Penicillin antibiotika - en liste over stoffer med instruktioner, indikationer og pris

Penicilliner blev opdaget i begyndelsen af ​​det 20. århundrede, men medicinsk videnskab forbedrede deres egenskaber løbende. Således er moderne lægemidler blevet resistente over for tidligere deaktivering af deres penicillinase og er blevet immune over for den sure gastriske miljø.

Penicillinklassificering

En gruppe antibiotika produceret af forme af slægten Penicillium hedder penicilliner. De er aktive mod de fleste gram-positive, nogle gram-negative mikrober, gonokokker, spirocheter, meningokokker. Penicilliner er en stor gruppe af beta-lactam antibiotika. De er opdelt i naturlige og semisyntetiske, har generelle egenskaber med lav toksicitet, en bred vifte af doseringer.

  1. Naturligt (benzylpenicilliner, bicilliner, phenoxymethylpenicillin).
  2. Isoxazolpenicilliner (oxacillin, flucloxacillin).
  3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, acidocyllin).
  4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, pivampicillin).
  5. Carboxypenicilliner (carbenicillin, carindacillin, ticarcillin).
  6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, piperacillin, mezlotsillin).

Ved kilden, spektrum og kombination med beta-lactamaser, er antibiotika opdelt i:

  1. Naturligt: ​​benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin.
  2. Antistapylokokker: oxacillin.
  3. Udvidet spektrum (aminopenicilliner): ampicillin, amoxicillin.
  4. Aktiv mod Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa): carboxypenicilliner (ticarcillin), ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).
  5. Kombineret med beta-lactamasehæmmere (hæmmerbeskyttet): i kombination med clavatoat amoxicillin, ticarcillin, ampicillin / sulbactam.

Liste og korte instruktioner for antibiotika relateret til penicillin præparater

Antibiotika er stoffer, der produceres af mikroorganismer eller syntetiseres ved hjælp af medicinsk teknologi fra naturlige råstoffer. Disse stoffer bruges til at undertrykke væksten og udviklingen af ​​kolonier af patogene stoffer, der er kommet ind i menneskekroppen.

Antibiotika af penicillin-gruppen er de første lægemidler fra det angivne felt, der blev anvendt i klinisk praksis. Og på trods af at næsten 100 år er gået siden deres opdagelse, og listen over antimikrobielle midler er blevet suppleret med cephalosporin, fluoroquinol og andre lægemidler, er penicillin-type forbindelser stadig de vigtigste antibakterielle lægemidler til at stoppe en enorm liste over infektionssygdomme.

Lidt historie

Opdagelsen af ​​penicillin skete ret ved et uheld: I 1928 opdagede Alexander Fleming, en forsker, der arbejdede i et af Londons hospitaler, en form, der var vokset på et næringsmedium, der kunne ødelægge stafylokokolonier.

Den aktive bestanddel af den mikroskopiske skimmelsvamp, Penicillium notatumforsker, kaldte penicillin. Efter 12 år blev det første antibiotikum isoleret i sin rene form, og i 1942 modtog den sovjetiske mikrobiolog Zinaida Yermolyeva stoffet fra en anden slags svamp, Penicillium crustosum.

Fra anden halvdel af det 20. århundrede blev en ubegrænset mængde penicillin G (eller benzylpenicillin) tilgængelig for at bekæmpe en række sygdomme.

Princippet om drift

Det beskrevne aktive stof virker på patogener bakteriedræbende og bakteriostatiske. Mekanismen for den bakteriedræbende ordning af lægemidler, der er inkluderet i penicillintypen (række), er forbundet med beskadigelse af cellevæggene (krænkelse af strukturenes integritet) af smitsomme stoffer, hvilket fører til mikroorganismernes død.

Det bakteriostatiske virkningsprincip på patogener er kendetegnet ved en midlertidig undertrykkelse af patogenernes evne til at reproducere.

Typen af ​​lægemiddeleksponering er valgt ud fra sygdommens sværhedsgrad.

De fleste små doser penicilliner påvirker mikrober bakteriostatisk. Med en stigning i antallet af involverede lægemidler ændres effekten til bakteriedræbende. En specifik dosering af penicillingruppemedicinen kan kun vælges af en læge; antibiotika kan ikke anvendes alene til behandling.

Systematisering af stoffer

Antallet af naturlige penicilliner ud over benzylpenicillin (og dets forskellige salte - natrium, kalium) omfatter også:

  • Benzylpenicillinprocaine;
  • tandlæger;
  • Benzathin benzylpenicillin.

De grundlæggende principper for klassificering af halvsyntetiske penicillinarter er anført nedenfor.

  • isoxazolyl-penicilliner (oxacillin, nafcillin);
  • amino-penicilliner (Amoxicillin, Ampicillin);
  • aminodipenicilliner (der er ingen lægemidler registreret i Den Russiske Føderation);
  • carboxypenicilliner (carbenicillin);
  • ureido-penicilliner (Piperacillin, Azlocillin);
  • hæmmerbeskyttede penicilliner (Piperacillin i kombination med tazobactam, Ticarcillin i kombination med clavulanat, Ampicillin i kompleks med sulbactam).

Kort beskrivelse af naturlige lægemidler

Naturlige (naturlige) penicilliner er stoffer præget af et smalt spektrum af virkninger på mikroorganismer. På grund af den langvarige (og ofte ukontrollerede) brug af dem til medicinske formål har flertallet af patogener formået at erhverve immunitet mod denne type antibiotika.

I dag er bicillin og benzylpenicillin de mest almindeligt anvendte lægemidler til behandling af sygdomme. De er kendetegnet ved tilstrækkelig effektivitet over for nogle anaerobe midler, spirochaeter, en række kokos og gram-positive patogener.

Gram-negative bakterier H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., Ligesom Listeria er en type Corynebacterium (især C.diphtheriae) forblev følsomme for naturlige antibiotika.

Metoden til brug af lægemidler til forebyggelse af udviklingen af ​​disse patogener - injektion.

Ifølge eksperter har naturlige penicilliner en stor ulempe: de ødelægges under påvirkning af beta-lactamaser (enzymer, der produceres af visse mikroorganismer). Derfor er naturlige antibiotika, der tilhører penicillin-gruppen, ikke brugt til behandling af lidelser forårsaget af stafylokokinfektioner.

Beskrivelse af de syntetiserede typer af stoffer

En række halvsyntetiske lægemidler, der er inkluderet i penicillin antibiotikaserien, og kombineret i aminodipenicillin-gruppen, er ikke registreret i vores land. Atsidotsillin, Amdinotsillin, Bakamdinotsillin er stoffer med et smalt spektrum af virkninger og er effektive mod gram-negative enterobakterier.

De resterende syntetiserede grupper af lægemidler anvendes meget i medicinske institutioner i Rusland og kræver mere detaljeret overvejelse.

Antistapylokokker (penicillin stabile) lægemidler

Et andet navn til denne gruppe af antibiotika er isoxazolylpenicilliner. Oftest anvendes stoffet oxacillin i terapi. Underarten indeholder flere andre lægemidler (især Nafcillin, Dicloxacillin, Methicillin), der anvendes ekstremt sjældent på grund af deres høje toksicitet.

Spektret af effekter på patogener Oxacillin ligner stoffer, der er en del af penicillin-naturlige serier, men lidt ringere end dem i aktivitetsniveauet (især er det mindre effektivt over for mikrober, der er følsomme for benzylpenicillins virkning).

Den største forskel mellem stoffer fra andre penicilliner - modstandsdygtighed over for beta-lactamase, der producerer stafylokokker. Den praktiske anvendelse af oxycillin findes i kampen mod stammerne fra denne mikroorganisme, som er årsagsmodtageren til samfundsmæssige infektioner.

aminopenicillin

Denne gruppe af halvsyntetiske penicilliner er kendetegnet ved en lang række effekter på patogener. Forældrene af aminopenicilliner er Ampicillin. Det overgår oxycillin i en række parametre, men er ringere end benzylpenicillin.

Tæt på indsatsområdet for dette lægemiddel er Amoxicillin.

Da disse medlemmer af gruppen er modtagelige for de skadelige virkninger af beta-lactamase, blev lægemidler beskyttet mod virkningen af ​​enzymer af infektiøse midler af inhibitorer (for eksempel Amoxicillin i kombination med clavuansyre Ampicillin i kombination med sulbactam) indført i lægepraksis.

Udvidelsen af ​​det antimikrobielle spektrum af inhibitorbeskyttede aminopenicilliner forekom på grund af manifestationen af ​​deres aktivitet i forhold til:

  • gram-negative bakterier (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
  • Neisseria gonorrhoeae;
  • stafylokokker;
  • anaerobe arter B. fragilis.

Væksten og udviklingen af ​​mikroorganismer, hvis resistens over for penicillintypebiotika ikke er forbundet med produktion af beta-lactamase, påvirkes ikke af inhibitorbeskyttede aminopenicilliner.

Ureidopenitsillin og carboxypenicilliner

Repræsentanter for disse grupper - penicillinbaserede semisyntetiske antibiotika til mennesker der dræber Pus unyazolitis; Listen over disse lægemidler er ret bred, men i moderne medicin bruges de sjældent (patogener mister følsomhed over for dem på kort tid).

Medicin af carboxypenicillin species Carbenicillin, ticarcillin (sidstnævnte er ikke registreret på Den Russiske Føderations territorium) forhindrer udviklingen af ​​kolonier af gram-positive bakterier og mikroorganismer af familien P.aeruginosa, Enterobacteriaceae.

Det mest effektive lægemiddel fra ureidopenicillin-gruppen er Piperacillin; Det er involveret i bekæmpelsen af ​​sygdomme forårsaget af Klebsiella spp.

De beskrevne antibiotika såvel som naturlige penicilliner er underlagt de negative virkninger af beta-lactamase. Løsningen på problemet blev fundet i syntesen af ​​fundamentalt nye antimikrobielle midler, hvori der i tillæg til de allerede nævnte aktive stoffer blev indført inhibitorer.

Inhibitorbeskyttede ureidopenicilliner, carboxypenicilliner har en lang række virkninger på de fleste kendte patogener.

Farmakokinetik

Når det indgives oralt, absorberes antibiotikumet, som er en del af penicillinserien af ​​lægemidler, hurtigt og gennemtrænger i væskemedier og væv i kroppen, begynder at påvirke patogenernes kolonier.

Medicin er præget af evnen til at koncentrere sig i pleurale, perikardiale, synoviale væsker og galde. Næsten ikke passere ind i det indre miljø af sygeorganer og prostata-væske. Minimale lobes findes i modermælk. I små mængder trænger ind i den placentale barriere.

Om nødvendigt (for eksempel detektion af en patient med meningitis) opnås terapeutiske koncentrationer i cerebrospinalvæsken ved administration af store doser af lægemidler.

En del af penicilliner i tabletform destrueres under indflydelse af gastrointestinale enzymer og er derfor involveret i parenteral.

De vigtigste indikatorer for processen med transport af aktive stoffer fra fordøjelsessystemet til blodet af almindeligt anvendte lægemidler (i tabletter) er anført i tabellen.

Penicillin antibiotika

Penicilliner er de første AMP'er udviklet på basis af mikroorganismernes affaldsprodukter. De tilhører den omfattende klasse af β-lactam antibiotika (β-lactamer), som også indbefatter cefalosporiner, carbapenemer og monobactamer. Den fireledede β-lactamring er almindelig i strukturen af ​​disse antibiotika. β-lactamer danner grundlaget for moderne kemoterapi, da de indtager et ledende eller vigtigt sted i behandlingen af ​​de fleste infektioner.

Penicillinklassificering

Benzylpenicillin (penicillin), natrium- og kaliumsalte

Benzylpenicillin Procaine (Penicillin Novocain Salt)

Forfader til penicilliner (og generelt for alle β-lactamer) er benzylpenicillin (penicillin G, eller simpelthen penicillin), som har været anvendt i klinisk praksis siden begyndelsen af ​​40'erne. Penicillin-gruppen indeholder i øjeblikket en række lægemidler, som afhængigt af oprindelsen, kemisk struktur og antimikrobielle aktivitet er opdelt i flere undergrupper. Af naturlige penicilliner i medicinsk praksis anvendes benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin. Andre lægemidler er semisyntetiske forbindelser opnået som følge af kemisk modifikation af forskellige naturlige AMP'er eller intermediære produkter af deres biosyntese.

Handlingsmekanisme

Penicilliner (og alle andre β-lactamer) har en bakteriedræbende virkning. Målet for deres handling er bakteriens penicillinbindende proteiner, som virker som enzymer i det afsluttende trin af peptidoglycansyntese, en biopolymer, som er hovedkomponenten i bakteriecellevæggen. Blokerende syntesen af ​​peptidoglycan fører til bakteriens død.

For at overvinde udbredt blandt mikroorganismer erhvervet resistens er forbundet med produktionen af ​​specifikke enzymer - β-lactamase ødelægger p-lactamer, - forbindelser er blevet udviklet, som irreversibelt kan inhibere aktiviteten af ​​disse enzymer, såkaldte inhibitorer af p-lactamaser - clavulansyre (clavulansyre), sulbactam og tazobactam. De bruges til at skabe kombinerede (hæmmerbeskyttede) penicilliner.

Eftersom peptidoglycan- og penicillinbindende proteiner er fraværende i pattedyr, er makroorganismens specifikke toksicitet for β-lactamer ukarakteristisk.

Aktivitetsspektrum

Naturlige penicilliner

Karakteriseret af et identisk antimikrobielt spektrum, men noget forskelligt i aktivitetsniveauet. Størrelsen af ​​IPC-phenoxymethylpenicillin i forhold til de fleste mikroorganismer er som regel lidt højere end benzylpenicillin.

Disse AMP'er er aktive mod gram-positive bakterier, såsom Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., Og i mindre grad mod Enterococcus spp. Interspecifikke forskelle i niveauet af følsomhed over for penicilliner er også karakteristiske for enterokokker: hvis E.faecalis stammer normalt er modtagelige, så er E.faecium normalt resistent.

Naturlige penicilliner er yderst følsomme over for Listeria (L. monocytogenes), Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), de fleste corynebakterier (herunder C. diphtheriae) og beslægtede mikroorganismer. En vigtig undtagelse er den høje frekvens af resistens blandt C.jeikeium.

Af gram-negative bakterier er Neisseria spp., P.multocida og H.ducreyi følsomme for naturlige penicilliner.

De fleste anaerobe bakterier (actinomycetes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Er følsomme for naturlige penicilliner. En praktisk undtagelse fra aktivitetsspektret for naturlige penicilliner er B. fragilis og andre bakteroider.

Naturlige penicilliner er stærkt aktive mod spirocheter (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Erhvervet resistens over for naturlige penicilliner er mest almindelig blandt stafylokokker. Det er forbundet med produktionen af ​​β-lactamase (fordelingsfrekvensen på 60-80%) eller tilstedeværelsen af ​​et yderligere penicillinbindende protein. I de senere år har der været en stigning i gonokokkernes stabilitet.

Isoxazolylpenicilliner (penicillin-stabile, penicilliner med antistaphylokokker)

I Rusland er den vigtigste AMP i denne gruppe oxacillin. Ifølge det antimikrobielle spektrum ligger det tæt på naturlige penicilliner, men det er ringere end dem i aktivitetsniveauet mod de fleste mikroorganismer. Den væsentligste forskel mellem oxacillin og andre penicilliner er dets resistens mod hydrolyse af mange β-lactamaser.

Den væsentligste kliniske betydning er resistensen af ​​oxacillin til stafylokokker β-lactamaser. På grund af dette er oxacillin stærkt aktiv over for det overvældende flertal af stafylokokstammer (herunder PRSA) - patogener af samfundsmæssigt erhvervede infektioner. Aktiviteten af ​​lægemidlet mod andre mikroorganismer har ingen praktisk betydning. Oxacillin virker ikke på stafylokokker, resistens over for penicilliner er ikke forbundet med produktionen af ​​β-lactamase, men med udseende af atypisk PSB-MRSA.

Aminopenicilliner og inhibitorbeskyttede aminopenicilliner

Aktivitetsspektret for aminopenicilliner udvides på grund af virkningen på nogle medlemmer af familien Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. og P.mirabilis, som er karakteriseret ved et lavt niveau af produktion af kromosomal β-lactamase. Ved aktivitet mod Shigella ampicillin er lidt bedre end amoxicillin.

Fordelen med aminopenicilliner over naturlige penicilliner er noteret i forhold til Haemophilus spp. Virkningen af ​​amoxicillin på H. pylori er vigtig.

Spektret og aktivitetsniveauet mod gram-positive bakterier og anaerober aminopenicilliner, der kan sammenlignes med naturlige penicilliner. Listeria er imidlertid mere følsom overfor aminopenicilliner.

Aminopenicilliner er modtagelige for hydrolyse med alle β-lactamaser.

Antimikrobielt spektrum ingibitorozaschischennyh aminopenicilliner (amoxicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam) udvidet på grund af gram-negative bakterier, såsom Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus og anaerobe gruppe B.fragilis, som syntetiserer kromosomal β-lactamaser af klasse A.

Endvidere ingibitorozaschischennye aminopenicilliner, aktive mod mikrofloraen med erhvervet resistens forårsaget af β-lactamase produktion: stafylokokker, gonokokker, M. catarrhalis, Haemophilus spp, E.coli, P.mirabilis..

Med hensyn til mikroorganismer, hvis resistens over for penicilliner ikke er relateret til produktionen af ​​β-lactamase (for eksempel MRSA, S. pneumoniae), viser inhibitorbeskyttede aminopenicilliner ikke nogen fordel.

Carboxypenicilliner og inhibitorcarboxypenicilliner

Aktivitetsspektret af carbenicillin og ticarcillin * med hensyn til gram-positive bakterier falder generelt sammen med andre penicilliner, men aktivitetsniveauet er lavere.

* Ikke registreret i Rusland

Karboksipenitsilliny lov om mange medlemmer af Enterobacteriaceae-familien (med undtagelse af Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), samt på P. aeruginosa og andre ikke-fermentative bakterier. Det skal tages i betragtning, at mange stammer af Pseudomonas aeruginosa er resistente.

Effekten af ​​carboxypenicilliner er begrænset af mange bakteriers evne til at producere forskellige β-lactamaser. Den negative virkning af nogle af disse enzymer (klasse A) ikke forekommer i forbindelse ingibitorozaschischennogo derivat af ticarcillin - ticarcillin / clavulanat, som har et bredt antimikrobielt spektrum som følge af virkningen på Klebsiella spp, P.vulgaris, C.diversus, og B.fragilis.. Modstanden af ​​andre gram-negative bakterier og stafylokokker observeres mindre ofte. Tilstedeværelsen af ​​en inhibitor af β-lactamase tilvejebringer imidlertid ikke altid aktivitet mod et antal gram-negative bakterier, der producerer klasse C kromosomal β-lactamase.

Det skal også tages i betragtning, at ticarcillin / clavulanat ikke har nogen fordel i forhold til ticarcillin i virkningen på P.aeruginosa.

Ureidopenitsillin og inhibitorbeskyttet ureidopenitsillin

Azlocillin og piperacillin har et lignende aktivitetsspektrum. Ved effekten på gram-positive bakterier overstiger de signifikant carboxypenicilliner og nærmer sig aminopenicilliner og naturlige penicilliner.

Ureidopenitsilliny stærkt aktive over for praktisk taget alle større gramnegative bakterier: Enterobacteriaceae familien, P. aeruginosa, Pseudomonas og andre ikke-fermenterende mikroorganismer (S.maltophilia).

Den uafhængige kliniske betydning af ureidopenicilliner er imidlertid ret begrænset, hvilket forklares ved deres labilitet over for virkningen af ​​det overvældende flertal af β-lactamase i både stafylokokker og gramnegative bakterier.

Denne ulempe er i vid udstrækning kompenseres ingibitorozaschischennogo forberedelse piperacillin / tazobactam, der har den bredeste spektrum (herunder anaerober) og høje niveauer af antibakteriel aktivitet for alle penicilliner. Som i tilfældet med andre hæmmende penicilliner er stammer, der producerer β-lactamase klasse C, imidlertid resistente over for piperacillin / tazobactam.

Farmakokinetik

Benzylpenicillin, carboxypenicilliner og ureidopenicilliner ødelægges i høj grad af indflydelsen af ​​saltsyre i mavesaften, og de anvendes derfor kun parenteralt. Phenoxymethylpenicillin, oxacillin og aminopenicilliner er mere sure resistente og kan indgives oralt. Amoxicillin (75% eller mere) er kendetegnet ved den bedste absorption i mavetarmkanalen. Den højeste grad af absorption (93%) har særlige opløselige tabletter (Flemoxin Soljutab). Biotilgængeligheden af ​​amoxicillin er ikke afhængig af fødeindtaget. Absorption af phenoxymethylpenicillin er 40-60% (når den tages i tom mave, er koncentrationen i blodet lidt højere). Ampicillin (35-40%) og oxacillin (25-30%) er værre absorberet, og fødevarer reducerer deres biotilgængelighed signifikant. Absorptionen af ​​inhibitoren p-lactamase-clavulanat er 75% og kan forøges en smule under indflydelse af føde.

Benzylpenicillinprocain og benzatinbenzylpenicillin indgives kun i / m. Langsomt absorberet fra injektionsstedet, skaber lavere, sammenlignet med natrium- og kaliumsalte af benzylpenicillin, serumkoncentrationer. Har en langvarig virkning (kombineret under navnet "depot-penicilliner"). Terapeutiske niveauer af benzylpenicillinprocain i blodet vedvarer i 18-24 timer og benzatinbenzylpenicillin - op til 2-4 uger.

Penicilliner er fordelt i mange organer, væv og biologiske væsker. De skaber høje koncentrationer i lunger, nyrer, tarmslimhinde, reproduktive organer, knogler, pleurale og peritoneale væsker. De højeste koncentrationer i galde er karakteristiske for ureidopenicilliner. I små mængder passere gennem moderkagen og indtage modermælk. De passerer dårligt gennem BBB og den hæmatoftaliske barriere, såvel som i prostata. Med betændelse i hjernemembranerne øges gennemblødslen gennem BBB. Fordelingen af ​​β-lactamaseinhibitorer er ikke signifikant anderledes end for penicilliner.

Klinisk signifikant biotransformation i leveren kan gennemgå oxacillin (op til 45%) og ureidopenicilliner (op til 30%). Andre penicilliner metaboliseres næsten ikke og udskilles fra kroppen uændret. Blandt β-lactamasehæmmere metaboliseres clavulanat mest intensivt (ca. 50%), i mindre grad - sulbactam (ca. 25%) og endnu svagere for tazobactam.

De fleste penicilliner udskilles af nyrerne. Deres halveringstid er gennemsnitlig ca. 1 time (undtagen "depot-penicilliner") og øges signifikant med nyresvigt. Oxacillin og ureidopenicilliner har en dobbelt udskillelsesvej - ved nyrerne og gennem galde systemet. Deres halveringstid er mindre påvirket af nyresvigt.

Næsten alle penicilliner fjernes fuldstændigt ved hæmodialyse. Koncentrationen af ​​piperacillin / tazobactam reduceres under hæmodialyse med 30-40%.

Uønskede reaktioner

Allergiske reaktioner: urticaria, udslæt, angioødem, feber, eosinofili, bronchospasme, anafylaktisk shock (ofte med benzylpenicillin). Hjælpemidler til udvikling af anafylaktisk shock: sikring af luftvejen (om nødvendigt intubation), oxygenbehandling, adrenalin, glukokortikoider.

CNS: hovedpine, tremor, kramper (oftere hos børn og hos patienter med nedsat nyrefunktion med carbenicillin eller meget store doser benzylpenicillin); psykiske lidelser (med indførelsen af ​​høje doser benzylpenicillinprocaine).

Mave-tarmkanalen: Abdominal smerte, kvalme, opkastning, diarré, pseudomembranøs colitis (oftere når der anvendes ampicillin og penicillin-hæmmere). Hvis du har mistanke om pseudomembranøs colitis (udseendet af flydende afføring blandet med blod), er det nødvendigt at afbryde lægemidlet og udføre rektoromanoskopisk forskning. Hjælpeforanstaltninger: Restaurering af vand-elektrolytbalancen, om nødvendigt anvendes antibiotika aktive mod C.difficile (metronidazol eller vancomycin) oralt. Brug ikke loperamid.

Elektrolyt ubalance: hyperkalæmi (ved brug af store doser benzylpenicillinkaliumsalt hos patienter med nedsat nyrefunktion, samt i kombination med kaliumbesparende diuretika, kaliumpræparater eller ACE-hæmmere); hypernatremi (hyppigere med carbenicillin, mindre ofte ureidopenicilliner og store doser benzylpenicillin natriumsalt), som kan ledsages af udseende eller stigning i ødem (hos patienter med hjertesvigt), en stigning i blodtrykket.

Lokale reaktioner: smerte og infiltration med introduktionen / indledningen (især benzylpenicillinkaliumsalt), flebitis med introduktion (oftere ved anvendelse af carbenicillin).

Lever: øget transaminaseaktivitet, kan ledsages af feber, kvalme, opkastning (oftere når oxacillin anvendes i doser på mere end 6 g / dag eller en hæmmer af beskyttede penicilliner).

Hæmatologiske reaktioner: Fald i hæmoglobinniveauet, neutropeni (oftere når der anvendes oxacillin); krænkelse af blodpladeaggregering, undertiden med trombocytopeni (med anvendelse af carbenicillin i det mindste - ureidopenitsillinov).

Nyre: forbigående hæmaturi hos børn (oftere når der anvendes oxacillin); interstitial nefritis (meget sjælden).

Vaskulære komplikationer (forårsaget af benzylpenicillin procainum og benzathin benzylpenicillin): Et syndrom - iskæmi og gangren i ekstremiteterne, når de injiceres i en arterie; Nicolau syndrom - lunge- og cerebral emboli, når den injiceres i en vene. Forebyggende foranstaltninger: Indførelsen af ​​strengt in / m i ryggenes øvre ydre kvadrant, skal patienten under injektionen være i vandret position.

Andre: Ikke-allergisk ("ampicillin") makulopapulært udslæt, som ikke ledsages af kløe og kan forsvinde uden afbrydelse af lægemidlet (ved anvendelse
aminopenicilliner).

Oral candidiasis og / eller vaginal candidiasis (med amino-, carboxy-, ureido- og inhibitorbeskyttede penicilliner).

vidnesbyrd

Naturlige penicilliner

I øjeblikket bør naturlige penicilliner kun anvendes til empirisk terapi til infektioner af kendt etiologi (laboratoriebekræftet eller karakteriseret ved et karakteristisk klinisk billede). Afhængig af infektionens egenskaber og sværhedsgrad er det muligt at anvende parenterale (regelmæssige eller forlængede) eller orale doseringsformer af naturlige penicilliner.

S.pyogenes infektioner og deres følger:

tonzillofaringit;
skarlagensfeber;
erysipelas;
året rundt forebyggelse af reumatisme.

Infektioner forårsaget af S. pneumoniae:

Infektioner forårsaget af andre streptokokker:

Meningokokinfektioner (meningitis, meningokokæmi).

Da langvarige penicilliner ikke skaber høje koncentrationer i blodet og næsten ikke går gennem BBB, er de ikke vant til at behandle svære infektioner. Indikationer for deres anvendelse er begrænset til behandling af tonsillopharyngitis og syfilis (undtagen neurosyphilis), forebyggelse af erysipelas, skarlagensfeber og reumatisme. Phenoxymethylpenicillin anvendes til behandling af milde og moderate streptokokinfektioner (tonsillopharyngitis, erysipelas).

I forbindelse med væksten af ​​gonokokresistens over for penicillin er dens empiriske anvendelse til behandling af gonoré uberettiget.

oxacillin

Bekræftede eller formodede stafylokokinfektioner af forskellig lokalisering (hvis bekræftet følsomhed overfor oxacillin eller med en lille risiko for methicillinresistens).

Aminopenicilliner og inhibitorbeskyttede aminopenicilliner

De vigtigste indikationer for brugen af ​​disse lægemidler er de samme. Udnævnelse af aminopenicilliner mere rimeligt med milde og ukomplicerede infektioner og deres inhibitorbeskyttede derivater - med mere alvorlige eller tilbagevendende former såvel som med data om fordelingshyppigheden af ​​β-lactamase-producerende mikroorganismer.

Indgivelsesvejen (parenteral eller oral) vælges afhængigt af sværhedsgraden af ​​infektionen. Til oral indgivelse er det mere tilrådeligt at anvende amoxicillin eller amoxicillin / clavulanat.

VDP og NDP infektioner: CCA, bihulebetændelse, eksacerbation af kronisk bronkitis, fællesskabskøbt lungebetændelse.

Meningitis forårsaget af H.influenzae eller L.monocytogenes (ampicillin).

Tarminfektioner: shigellose, salmonellose (ampicillin).

Udryddelse af H. pylori i mavesår (amoxicillin).

Yderligere indikationer for udpegning af inhibitorbeskyttede aminopenicilliner er:

Carboxypenicilliner og inhibitorcarboxypenicilliner

Den kliniske betydning af carboxypenicilliner er i øjeblikket faldende. Som indikationer for deres anvendelse kan nosokomielle infektioner forårsaget af følsomme P.aeruginosa stammer overvejes. Samtidig bør carboxypenicilliner kun foreskrives i kombination med andre AMP'er, der er aktive mod pyocyanpinden (aminoglycosider af II-III-generationen, fluorquinoloner).

Indikationer for anvendelse af ticarcillin / clavulanat er noget bredere og omfatter alvorlige, hovedsageligt nosokomiale infektioner af forskellige lokalisering forårsaget af multiresistent og blandet (aerobic-anaerob) mikroflora:

Ureidopenitsillin og inhibitorbeskyttet ureidopenitsillin

Ureidopenicilliner i kombination med aminoglycosider anvendes i tilfælde af en blåpusinfektion (i tilfælde af P. aeruginosa følsomhed).

Piperacillin / Tazobactam anvendes til behandling af alvorlige, hovedsageligt nosokomiale, blandede (aerobic-anaerobe) infektioner af forskellige lokaliseringer:

NDP (nosokomiel lungebetændelse, herunder VAP; pleural empyema, lungabces);

postpartum purulent-septiske komplikationer;

GIT, galde peritonitis, leverabcesser;

MVP (kompliceret, mod baggrund af permanente katetre);

infektioner på baggrund af neutropeni og andre former for immundefekt.

Kontraindikationer

Allergisk reaktion på penicilliner. Benzylpenicillin procain er også kontraindiceret hos patienter, der er allergiske over for prokain (novokain).

advarsler

Allergi. Det er et kryds til alle ILA fra penicillin gruppen. Nogle patienter, der er allergiske overfor cefalosporiner, kan være allergiske overfor penicilliner. Det er nødvendigt at tage hensyn til dataene om allergisk historie, i tilfælde af tvivl, at foretage hudprøver. Patienter med allergi mod procain (Novocain) bør ikke ordineres benzylpenicillinprocaine. Når tegn på en allergisk reaktion forekommer under penicillinbehandling (udslæt osv.), Skal AMP straks seponeres.

Graviditet. Penicilliner, herunder hæmmerbeskyttede, anvendes til gravide kvinder uden begrænsninger, selv om der ikke har været tilstrækkelige og velkontrollerede sikkerhedsundersøgelser hos mennesker.

Amning. På trods af at penicilliner ikke skaber høje koncentrationer i modermælk, kan deres brug hos lakterende kvinder føre til sensibilisering af nyfødte, udslæt af udslæt, udvikling af candidiasis og diarré.

Pediatrics. På nyfødte og småbørn på grund af umodenhed i penicillins renal udskillelsessystemer er deres kumulation mulig. Der er en øget risiko for neurotoksisk virkning med udviklingen af ​​anfald. Ved anvendelse af oxacillin kan transient hæmaturi observeres. Piperacillin / Tazobactam anvendes ikke til børn under 12 år.

Geriatri. Hos ældre, på grund af aldersrelaterede ændringer i nyrefunktionen, kan der kræves korrektion af penicillindoseringsregimen.

Forringet nyrefunktion. Da penicilliner udskilles hovedsageligt af nyrerne i uændret form, er det nødvendigt at justere doseringsregimen i tilfælde af nyresvigt. Hos patienter med nedsat nyrefunktion øger risikoen for hyperkalæmi ved brug af benzylpenicillinkaliumsalt.

Patologi af blodkoagulation. Hvis carbenicillin bruges til at forstyrre blodpladeaggregering, kan risikoen for blødning øges. I mindre grad er dette karakteristisk for ureidopenicilliner.

Kongestivt hjertesvigt. Store doser benzylpenicillin natriumsalt, carbenicillin og i mindre grad andre penicilliner, der virker på syrosis, kan forårsage ødemer eller øget ødem.

Hypertension. Store doser benzylpenicillin natriumsalt, carbenicillin og i mindre grad andre penicilliner, der virker på Pus syngene bacillus, kan føre til en forhøjelse af blodtrykket og et fald i effektiviteten af ​​antihypertensive stoffer (hvis anvendt).

Infektiøs mononukleose. Ampicillinudslæt forekommer hos 75-100% af patienterne med mononukleose.

Tandpleje. Langvarig brug af penicilliner, især af det udvidede spektrum og hæmmere, kan føre til udvikling af oral candidiasis.

Drug interaktioner

Penicilliner kan ikke blandes i en sprøjte eller i et infusionssystem med aminoglycosider på grund af deres fysiske og kemiske uforenelighed.

Når det kombineres med ampicillin øger allopurinol risikoen for "ampicillin" udslæt.

Anvendelsen af ​​høje doser benzylpenicillinkaliumsalt i kombination med kaliumsparende diuretika, kaliumpræparater eller ACE-hæmmere forudbestemmer en øget risiko for hyperkalæmi.

Pas på at kombinere penicilliner, der er aktive mod Pseudomonas aeruginosa, med antikoagulantia og antiplatelet agenter på grund af den potentielle risiko for øget blødning. Det anbefales ikke at kombinere med trombolytika.

Anvendelse af penicilliner i kombination med sulfonamider bør undgås, da dette kan svække deres bakteriedræbende virkning.

Cholestyramin binder penicilliner i fordøjelseskanalen og reducerer deres biotilgængelighed, når de tages oralt.

Orale penicilliner kan reducere effektiviteten af ​​orale præventionsmidler på grund af en krænkelse af østrogenernes enterohepatiske omsætning.

Penicilliner kan nedsætte elimineringen af ​​methotrexat fra kroppen ved at hæmme sin tubulære sekretion.

Patientinformation

Indvendige penicilliner skal tages med en stor mængde vand. Ampicillin og oxacillin skal tages 1 time før et måltid (eller 2 timer efter et måltid), phenoxymethylpenicillin, amoxicillin og amoxicillin / clavulanat - uanset måltidet.

Suspension til indtagelse for at forberede og tage i overensstemmelse med vedlagte instruktioner.

Stramt observere det foreskrevne regime under hele behandlingsforløbet, ikke spring dosen og tag det med jævne mellemrum. Hvis du savner en dosis, tag det så hurtigt som muligt. Tag ikke hvis det er næsten tid at tage den næste dosis; fordamp ikke dosis. At modstå varigheden af ​​terapi, især for streptokokinfektioner.

Brug ikke lægemidler, der er udløbet eller dekomponeret, da de kan have en toksisk virkning.

Rådfør dig med en læge, hvis forbedring ikke finder sted inden for få dage, og der opstår nye symptomer. Hvis udslæt, nældefeber eller andre tegn på en allergisk reaktion forekommer, skal du stoppe med at tage medicinen og konsultere en læge.

Farmakologisk gruppe - Penicilliner

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Penicilliner (penicillin) er en gruppe antibiotika fremstillet af mange former for forme af slægten Penicillium, aktiv mod de fleste gram-positive såvel som nogle gram-negative mikroorganismer (gonokokker, meningokokker og spirocheter). Penicilliner tilhører den såkaldte. beta-lactam antibiotika (beta-lactam).

Beta-lactam er en stor gruppe antibiotika, hvor forekomsten af ​​en fireledet beta-lactamring i strukturen af ​​et molekyle er almindeligt. Beta-lactamer indbefatter penicilliner, cephalosporiner, carbapenemer, monobactamer. Beta-lactam er den mest talrige gruppe af antimikrobielle lægemidler, der anvendes i klinisk praksis, som indtager en ledende position i behandlingen af ​​de fleste smitsomme sygdomme.

Historisk information. I 1928 opdagede engelske forsker A. Fleming, som arbejdede på St. Mary's Hospital i London, muligheden for filamentous svampen af ​​grøn skimmel (Penicillium notatum) til at forårsage stafylokokkernes død i cellekultur. Det aktive stof i svampen, som har antibakteriel aktivitet, A. Fleming kaldet penicillin. I 1940 i Oxford ledes en gruppe forskere af Kh.V. Flory og E.B. Cheyna isoleret i ren form signifikante mængder af den første penicillin fra kulturen af ​​Penicillium notatum. I 1942 var den fremragende russiske forsker Z.V. Yermolyeva fik penicillin fra Penicillium Crustosum-svampe. Siden 1949 er næsten ubegrænsede mængder benzylpenicillin (penicillin G) blevet tilgængelige til klinisk brug.

Penicillin-gruppen omfatter naturlige forbindelser fremstillet af forskellige typer skimmelsvamp Penicillium og et antal semisyntetiske. Penicilliner (som andre beta-lactamer) har en baktericid virkning på mikroorganismer.

Penicillins mest almindelige egenskaber omfatter: lav toksicitet, en lang række doser og krydsallergi mellem alle penicilliner og delvist cephalosporiner og carbapenemer.

Den antibakterielle virkning af beta-lactam er forbundet med deres specifikke evne til at forstyrre syntesen af ​​den bakterielle cellevæg.

Cellevæggen af ​​bakterier har en stiv struktur, der giver form til mikroorganismer og giver deres beskyttelse mod destruktion. Den er baseret på en heteropolymer, en peptidoglycan bestående af polysaccharider og polypeptider. Dens tværbundne mesh struktur giver cellevægsstyrken. Sammensætningen af ​​polysacchariderne indbefatter sådanne aminosukker som N-acetylglucosamin såvel som N-acetylmuraminsyre, som kun er tilgængelig i bakterier. Korte peptidkæder, herunder nogle L- og D-aminosyrer, er forbundet med aminosukker. I gram-positive bakterier indeholder cellevæggen 50-100 lag peptidoglycan, i gram-negative bakterier, 1-2 lag.

Ca. 30 bakterielle enzymer er involveret i processen med peptidoglycanbiosyntese, denne proces består af 3 faser. Penicilliner menes at krænke de sene stadier af cellevægssyntese, hvilket forhindrer dannelsen af ​​peptidbindinger ved at hæmme transpeptidasenzymet. Transpeptidase er et af de penicillinbindende proteiner, som beta-lactam antibiotika interagerer med. Penicillinbindende proteiner, enzymer involveret i de afsluttende stadier af dannelsen af ​​bakteriecellevæggen udover transpeptidaser indbefatter carboxypeptidaser og endopeptidaser. Alle bakterier har dem (for eksempel Staphylococcus aureus har 4 af dem, Escherichia coli - 7). Penicilliner binder til disse proteiner ved forskellige hastigheder for at danne en kovalent binding. Når dette sker, sker inaktivering af penicillinbindende proteiner, styrken af ​​bakteriecellevæggen brydes, og cellerne gennemgår lysis.

Farmakokinetik. Når de indtages, absorberes penicilliner og fordeles gennem hele kroppen. Penicilliner trænger godt ind i væv og kropsvæsker (synovial, pleural, perikardial, galde), hvor terapeutiske koncentrationer hurtigt nås. Undtagelsen er cerebrospinalvæsken, det indre medie i øjet og prostata kirtelens hemmelighed - her er koncentrationen af ​​penicilliner lav. Koncentrationen af ​​penicilliner i cerebrospinalvæsken kan variere afhængigt af forholdene: I normalt - mindre end 1% serum kan inflammation øges til 5%. Terapeutiske koncentrationer i cerebrospinalvæsken er skabt med meningitis og administration af lægemidler i høje doser. Penicilliner udskilles hurtigt fra kroppen, overvejende af nyrerne ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Deres halveringstid er kort (30-90 min), koncentrationen i urinen er høj.

Der er flere klassificeringer af lægemidler tilhørende penicillingruppen: ved molekylær struktur, ved kilden, efter aktivitetsspektrum mv.

Ifølge klassifikationen fra D.A. Kharkevich (2006), penicilliner er opdelt som følger (klassificeringen er baseret på en række funktioner, herunder forskelle i produktionsmetoderne):

I. Forberedelser af penicilliner opnået ved biologisk syntese (biosyntetiske penicilliner):

I.1. Til parenteral administration (ødelagt i mavesyremiljøet):

benzylpenicillin (natriumsalt),

benzylpenicillin (kaliumsalt);

benzylpenicillin (Novocainsalt)

I.2. Til enteral administration (syrefast):

phenoxymethylpenicillin (penicillin V).

II. Semisyntetiske Penicilliner

II.1. Til parenteral og enteral administration (syrefast):

- resistent over for penicillinases virkning:

oxacillin (natriumsalt),

- bredt spektrum:

II.2. Til parenteral administration (ødelagt i mavesyremiljøet)

- bredspektret, herunder Pseudomonas aeruginosa:

carbenicillin (dinatriumsalt),

II.3. Til enteral administration (syrefast):

carbenicillin (indanylnatrium),

Ifølge klassificeringen af ​​penicilliner givet af I. B. Mikhailov (2001), penicilliner kan opdeles i 6 grupper:

1. Naturlige penicilliner (benzylpenicilliner, bicilliner, phenoxymethylpenicillin).

2. Isoxazolpenicilliner (oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin).

3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin).

4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, talampicillin, bacampicillin, pivampicillin).

5. Carboxypenicilliner (carbenicillin, carbecillin, carindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, mezlocillin, piperacillin).

Aktivitetskilden, handlingsspektret og kombinationen med beta-lactamaser blev taget i betragtning ved oprettelsen af ​​den klassifikation, der er givet i den føderale manual (formularsystem), udgave VIII.

benzylpenicillin (penicillin G),

phenoxymethylpenicillin (penicillin V)

3. Udvidet spektrum (aminopenicilliner):

4. Aktiv mod Pseudomonas aeruginosa:

5. Kombineret med beta-lactamasehæmmere (hæmmerbeskyttet):

Naturlige (naturlige) penicilliner - Disse er smalspektrede antibiotika, som påvirker gram-positive bakterier og kokoser. Biosyntetiske penicilliner opnås ud fra et dyrkningsmedium, hvor visse stammer af skimmelsvampe (Penicillium) dyrkes. Der er flere typer af naturlige penicilliner, en af ​​de mest aktive og resistente deraf er benzylpenicillin. I medicinsk praksis anvendes benzylpenicillin i form af forskellige salte - natrium, kalium og novocainic.

Alle naturlige penicilliner har lignende antimikrobielle aktiviteter. Naturlige penicilliner ødelægges af beta-lactamaser, derfor er de ikke effektive til behandling af stafylokokinfektioner, da i de fleste tilfælde producerer stafylokokker beta-lactamase. De er effektive primært mod grampositive bakterier (herunder Streptococcus spp., Herunder Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegative cocci (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), visse anaerobe bakterier (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negative mikroorganismer er normalt resistente, undtagen Haemophilus ducreyi og Pasteurella multocida. I forhold til vira (forårsagende midler til influenza, poliomyelitis, kopper osv.) Er mycobacterium tuberculosis, forårsagende middel af amebiasis, rickettsia, svampe penicilliner ineffektive.

Benzylpenicillin er hovedsagelig aktiv mod gram-positive cocci. Spektrene af den antibakterielle virkning af benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin er næsten identiske. Benzylpenicillin er imidlertid 5-10 gange mere aktiv end phenoxymethylpenicillin i følsomme Neisseria spp. og nogle anaerober. Phenoxymethylpenicillin er ordineret til infektioner med moderat sværhedsgrad. Aktiviteten af ​​penicillinpræparater bestemmes biologisk ved den antibakterielle virkning på en bestemt stamme af Staphylococcus aureus. Per virkningsenhed (1 U) en aktivitet på 0,5988 μg kemisk rent krystallinsk natriumsalt af benzylpenicillin.

Signifikant ulemper benzylpenicillin er dens ustabilitet til beta-lactamaser (ved enzymatisk spaltning af beta-lactamringen af ​​beta-lactamase (penicillinase) til dannelse af penicillansyre antibiotikum mister sin antimikrobielle aktivitet), lille absorption i maven (nødvendiggør indgivelse af injektion stier) og relativt lav aktivitet mod de fleste gram-negative mikroorganismer.

Under normale forhold trænger benzylpenicillinpræparaterne dårligt ind i cerebrospinalvæsken, men med betændelse i meningerne øges permeabiliteten gennem BBB.

Benzylpenicillin, der anvendes i form af højt opløselige natrium- og kaliumsalte, har en kort varighed på 3-4 timer siden udskilles hurtigt fra kroppen, og dette kræver hyppige injektioner. I denne henseende er dårligt opløselige salte af benzylpenicillin (herunder novocainsalt) og benzathinbenzylpenicillin blevet foreslået til anvendelse i medicinsk praksis.

Forlængede figurer ), er suspensioner, som kun kan indgives intramuskulært. De absorberes langsomt fra injektionsstedet og skaber depot i muskelvævet. Dette giver dig mulighed for at opretholde koncentrationen af ​​antibiotika i blodet i lang tid og dermed reducere hyppigheden af ​​lægemiddeladministration.

Alle salte af benzylpenicillin anvendes parenteralt siden de er ødelagt i det sure miljø i maven. Af de naturlige penicilliner besidder kun phenoxymethylpenicillin (penicillin V) syrestabile egenskaber, men i svag grad. Phenoxymethylpenicillin adskiller sig i kemisk struktur fra benzylpenicillin ved tilstedeværelsen af ​​en phenoxymethylgruppe i molekylet i stedet for en benzylgruppe.

Benzylpenicillin bruges til infektioner forårsaget af Streptococcus, herunder Streptococcus pneumoniae (community-pneumoni, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptokok halsbetændelse, børnesår, erysipelas, skarlagensfeber, endocarditis) med meningokok infektion. Benzylpenicillin er det valgfrie antibiotikum til behandling af difteri, gasgangren, leptospirose, Lyme-sygdom.

Bicilliner vises først og fremmest, hvis det er nødvendigt, langsigtet vedligeholdelse af effektive koncentrationer i kroppen. De anvendes i syfilis og andre sygdomme forårsaget af Treponema pallidum (yaws), streptokokinfektioner (undtagen infektioner forårsaget af streptococcus gruppe B) - akut tonsillitis, skarlagensfeber, sårinfektioner, erysipelas, gigt, leishmaniasis.

I 1957 blev 6-aminopenicillansyre isoleret fra naturlige penicilliner, og udviklingen af ​​halvsyntetiske præparater blev påbegyndt på basis heraf.

6-aminopenicillansyre - basismolekylet af penicillin ( "penicillinkernen") - et kompleks heterocyklisk forbindelse bestående af to ringe: thiazolidin og Beta-lactam. Med beta-lactamringen er bundet et sidradikal, som bestemmer de væsentlige farmakologiske egenskaber af det resulterende lægemolekyle. I naturlige penicilliner afhænger den radikale struktur af sammensætningen af ​​mediet, på hvilket Penicillium spp.

Semisyntetiske penicilliner fremstilles ved kemisk modifikation, vedhæftning af forskellige radikaler til 6-aminopenicillansyremolekylet. Således blev der opnået penicilliner med visse egenskaber:

- resistent over for penicillinaser (beta-lactamase)

- syre-hurtig, effektiv, når den indgives oralt;

- besidder et bredt spektrum af handlinger.

Izoksazolpenitsilliny (isoxazolylpenicilliner, penicillin-stabile penicilliner med antistaphylokok). De fleste stafylokokker producerer specifikke enzym beta-lactamase (penicillinase) og modstandsdygtig over for benzylpenicillin (penitsillinazoobrazuyuschih er 80-90% stammerne Staphylococcus aureus).

Det vigtigste anti-stafylokoklægemiddel er oxacillin. Gruppen af ​​penicillinresistente lægemidler indbefatter også cloxacillin, flucloxacillin, methicillin, nafcillin og dicloxacillin, som på grund af deres høje toksicitet og / eller lav effekt ikke fandt klinisk anvendelse.

Spektrum antibakterielle aktivitet af oxacillin lignende virkning spektrum penicillin, men med oxacillin resistente penicilliner er aktive mod penitsillinazoobrazuyuschih stafylokokker resistente over for benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin, samt resistente over for andre antibiotika.

Ved aktivitet mod gram-positive cocci (herunder stafylokokker, der ikke producerer beta-lactamase) er isoxazolpenicilliner, herunder oxacillin, der er signifikant dårligere end naturlige penicilliner, derfor for sygdomme, hvis patogener er følsomme for benzylpenicillinmikroorganismer, er de mindre effektive sammenlignet med sidstnævnte. Oxacillin er ikke aktiv mod gram-negative bakterier (undtagen Neisseria spp.), Anaerober. I denne henseende er stoffer i denne gruppe kun vist i tilfælde, hvor det er kendt, at infektionen er forårsaget af penicillindannende stammer af stafylokokker.

De vigtigste farmakokinetiske forskelle mellem isoxazolpenicilliner og benzylpenicillin:

- hurtig, men ikke fuldstændig (30-50%) absorption fra mave-tarmkanalen. Du kan bruge disse antibiotika som parenteralt (in / m, in / in) og indvendigt, men i 1-1,5 timer før måltider, fordi de har lav modstandsdygtighed mod saltsyre;

- en høj grad af plasmaalbuminbinding (90-95%) og manglende evne til at fjerne isoxazolpenicilliner fra kroppen under hæmodialyse;

- ikke kun nyre, men også udskillelse af leveren, ingen behov for korrektion af doseringsregimen med mild nyresvigt.

Den vigtigste kliniske værdi oxacillin - behandling af stafylokok-infektioner forårsaget af penicillin-resistente Staphylococcus aureus (undtagen infektioner forårsaget af methicillin-resistente Staphylococcus aureus, MRSA). Bemærk, at i hospitaler fremherskende stammer Staphylococcus aureus, modstandsdygtig over for methicillin og oxacillin (methicillin - første penitsillinazoustoychivy penicillin udgået). Nosokomiel og community-erhvervet stammer af Staphylococcus aureus, er resistente over for oxacillin / methicillin, som regel multiresistente - de er resistente over for alle andre beta-lactamer, men også ofte til makrolider, aminoglycosider, fluoroquinoloner. Valgfrie lægemidler til infektioner forårsaget af MRSA er vancomycin eller linezolid.

Nafcillin lidt mere aktiv oxacillin og andre penicillin-resistente penicilliner (men mindre aktive end penicillin G). Nafcillin trænge BBB (dets koncentration i cerebrospinalvæsken tilstrækkelig til at behandle stafylokok meningitis), hovedsagelig hentet fra galden (maksimal koncentration i serum galde langt overstiger) i mindre grad - nyrerne. Kan anvendes oralt og parenteralt.

Amidinopenitsilliny - Disse er penicilliner med et smalt spektrum af virkninger, men med overvejende aktivitet mod gram-negative enterobakterier. Amidinopenicillinpræparater (amidinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocillin) er ikke registreret i Rusland.

Penicilliner med et bredt spektrum af aktivitet

I overensstemmelse med klassifikationen fremlagt af D.A. Kharkevich, semisyntetisk bredspektret antibiotika er opdelt i følgende grupper:

I. Narkotika, der ikke påvirker den blå pus:

- Aminopenicilliner: ampicillin, amoxicillin.

II. Narkotika aktive mod Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicilliner: carbenicillin, ticarcillin, carbecillin;

- Ureidopenitsillin: piperacillin, azlotsillin, mezlotsillin.

aminopenicillin - bredspektret antibiotika Alle af dem er ødelagt af beta-lactamaser af både gram-positive og gram-negative bakterier.

I medicinsk praksis anvendes amoxicillin og ampicillin i vid udstrækning. Ampicillin er forfader for aminopenicilliner gruppen. Med hensyn til gram-positive bakterier er ampicillin, ligesom alle halvsyntetiske penicilliner, ringere end aktiv i benzylpenicillin, men er bedre end oxacillin.

Ampicillin og amoxicillin har lignende aktionsspektre. Sammenlignet med naturlige penicilliner antibakterielt spektrum af ampicillin og amoxicillin strækker følsomme stammer af Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp, Shigella spp, Haemophilus influenzae..; Bedre end naturlige penicilliner virker på Listeria monocytogenes og følsomme enterokokker.

Af alle orale beta-lactamer er amoxicillin mest aktiv mod Streptococcus pneumoniae, der er resistent over for naturlige penicilliner.

Ampicillin er ikke effektiv mod penitsillinazoobrazuyuschih stammer af Staphylococcus spp., Stammer af Pseudomonas aeruginosa, de fleste stammer af Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpozitivny).

Kombinerende lægemidler er tilgængelige, for eksempel Ampioks (ampicillin + oxacillin). Kombinationen af ​​ampicillin eller benzylpenicillin med oxacillin er rationel, fordi handlingsspektret med denne kombination bliver bredere.

Amoxicillin forskel (som er en af ​​de førende orale antibiotika) fra ampicillin er dens farmakokinetiske profil: indtagelse amoxicillin mere absorberes hurtigt og godt fra tarmen (75-90%) end ampicillin (35-50%), biotilgængeligheden uafhængig af måltidet. Amoxicillin trænger bedre ind i nogle væv, inkl. i det bronkopulmonale system, hvor koncentrationen er 2 gange højere end koncentrationen i blodet.

De væsentligste forskelle i aminopenicillins farmakokinetiske parametre fra benzylpenicillin:

- muligheden for udnævnelse indenfor;

- let binding til plasmaproteiner - 80% aminopenicilliner forbliver i blodet i fri form - og god penetration i væv og kropsvæsker (med meningitis kan koncentrationer i cerebrospinalvæsken være 70-95% af blodkoncentrationerne);

- hyppigheden af ​​at ordinere kombinerede lægemidler - 2-3 gange om dagen.

De vigtigste indikationer for tildeling aminopenitsilllinov - øvre luftveje og øvre åndedrætsorganer, nyre- og urinvejsinfektion, mavetarmkanalen infektion, udryddelse af Helicobacter pylori (amoxicillin), meningitis.

Et træk ved aminopenicillins uønskede virkning er udviklingen af ​​et "ampicillin" udslæt, hvilket er et ikke-allergisk makulopapulært udslæt, der hurtigt forsvinder, når lægemidlet afbrydes.

En af kontraindikationerne for udnævnelsen af ​​aminopenicilliner er infektiøs mononukleose.

Disse omfatter carboxypenicilliner (carbenicillin, ticarcillin) og ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).

Karboksipenitsilliny - Disse er antibiotika med et antimikrobielt spektrum, der ligner aminopenicilliner (med undtagelse af virkningen på Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin er det første anti-purulente penicillin, dårligere i aktivitet til andre anti-pseudomonas penicilliner. Carboxypenicilliner virker på Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) og indol-positive Proteus spp. (Proteus spp.) Modstandsdygtige over for ampicillin og andre aminopenicilliner. Den kliniske betydning af carboxypenicilliner er i øjeblikket faldende. Selvom de har et bredt spektrum af handlinger, er de inaktive over for en stor del af stammerne af Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Næsten ikke passere gennem BBB. Antallet af aftaler - 4 gange om dagen. Den sekundære modstand af mikroorganismer udvikler sig hurtigt.

Ureidopenitsilliny - det er også anti-pest-antibiotika, deres aktivitetsspektrum falder sammen med carboxypenicilliner. Det mest aktive stof i denne gruppe er piperacillin. Af lægemidlet i denne gruppe bevarer kun azlocillin sin værdi i lægepraksis.

Ureidopenicilliner er mere aktive end carboxypenicilliner til Pseudomonas aeruginosa. De anvendes til behandling af infektioner forårsaget af Klebsiella spp.

Alle anti-pseudogene penicilliner ødelægges af beta-lactamaser.

Farmakokinetiske egenskaber ved ureidopenicilliner:

- Indtast kun parenteralt (in / m og / in);

- Ikke kun nyrerne, men også leveren er involveret i udskillelse;

- hyppighed af brug - 3 gange om dagen

- sekundær resistens af bakterier udvikler sig hurtigt.

På grund af fremkomsten af ​​stammer med høj modstandsdygtighed overfor antisexpous penicilliner og manglende fordele i forhold til andre antibiotika har antisagtige penicilliner praktisk talt tabt deres betydning.

De vigtigste indikationer for disse to grupper af anti-peroxidative penicilliner er nosokomielle infektioner forårsaget af modtagelige stammer af Pseudomonas aeruginosa i kombination med aminoglycosider og fluorquinoloner.

Penicilliner og andre beta-lactam-antibiotika har høj antimikrobiel aktivitet, men mange af dem kan udvikle resistens hos mikroorganismer.

Denne modstand skyldes evnen af ​​mikroorganismer til fremstilling af specifikke enzymer - beta-lactamase (penicillinase), som ødelægger (hydrolyserer) beta-lactamringen af ​​penicilliner, hvilket forhindrer deres antibakterielle aktivitet og fører til udvikling af resistente stammer af mikroorganismer.

Nogle halvsyntetiske penicilliner er resistente over for beta-lactamase. Desuden er der udviklet forbindelser, der kan irreversibelt hæmme aktiviteten af ​​disse enzymer, den såkaldte. beta-lactamase inhibitorer. De bruges til dannelse af hæmmende penicilliner.

Inhibitorer af beta-lactamase, som penicilliner, er beta-lactamforbindelser, men i sig selv har minimal antibakteriel aktivitet. Disse stoffer binder irreversibelt beta-lactamaser og inaktiverer disse enzymer og derved beskytter beta-lactam antibiotika mod hydrolyse. Betaktaktamaseinhibitorer er mest aktive mod beta-lactamase kodet af plasmidgener.

Inhibitor Penicilliner er en kombination af et penicillin antibiotikum med en specifik beta-lactamase hæmmer (clavulansyre, sulbactam, tazobactam). Beta-lactamase-hæmmere anvendes ikke alene, men anvendes i kombination med beta-lactam. Denne kombination kan forbedre stabiliteten af ​​antibiotikummet og dets aktivitet mod mikroorganismer, som producerer disse enzymer (beta-lactamaser): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, anaerobe bakterier i t... h. Bacteroides fragilis. Som følge heraf bliver stammer af mikroorganismer, der er resistente over for penicilliner, følsomme for det kombinerede lægemiddel. Spektret af antibakteriel aktivitet af hæmmende beta-lactamer svarer til spektret af penicilliner indeholdt i deres sammensætning, kun niveauet af erhvervet modstand er forskelligt. Inhibitor penicilliner anvendes til behandling af infektioner af forskellige lokaliseringer og til perioperativ profylakse i abdominal kirurgi.

Inhibitoriske penicilliner indbefatter amoxicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam, amoxicillin / sulbactam, piperacillin / tazobactam, ticarcillin / clavulanat. Ticarcilin / clavulanat har antiseptisk aktivitet og er aktiv mod Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam har sin egen antibakterielle aktivitet mod gram-negative cocci fra familien Neisseriaceae og den ikke-fermenterende Acinetobacter-familie.

Indikationer for brug af penicilliner

Penicilliner anvendes til infektioner forårsaget af patogener, der er følsomme over for dem. For det meste anvendes de i infektioner i det øvre luftveje, til behandling af angina, skarlagensfeber, otitis, sepsis, syfilis, gonoré, gastrointestinale infektioner, infektioner i urinvejen mv.

Penicilliner bør kun anvendes som anvist og under medicinsk vejledning. Man må huske på, at brugen af ​​utilstrækkelige doser af penicilliner (såvel som andre antibiotika) eller for tidlig ophør af behandlingen kan føre til udvikling af resistente stammer af mikroorganismer (dette gælder især for naturlige penicilliner). Hvis resistens opstår, fortsæt behandlingen med andre antibiotika.

Anvendelse af penicilliner i oftalmologi. I oftalmologi anvendes penicilliner topisk i form af instillationer, subkonjunktival og intravitreale injektioner. Penicilliner passerer ikke godt igennem den hæmatoftaliske barriere. På baggrund af den inflammatoriske proces øges deres indtrængning i øjets indre strukturer, og koncentrationerne i dem når terapeutisk signifikant. Så når de indlægges i konjunktivalkækken, bestemmes terapeutiske koncentrationer af penicilliner i hornhinden stroma, når de påføres topisk, trænger det forreste kammer næsten ikke ind. Når subkonjunktival administration af lægemidler bestemmes i hornhinden og fugtigheden i øjets fremre kammer, i det glasagtige legeme - koncentrationen er lavere end terapeutisk.

Løsninger til topisk administration fremstilles ex tempore. Penicilli anvendes til behandling af etc.) og andre øjenlidelser. Desuden bruges penicilliner til at forebygge infektiøse komplikationer af øjenlåg og kredsløbskader, især når et fremmedlegeme trænger ind i vævene i kredsløbet (ampicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam, etc.).

Penicillin anvendelse i urologisk praksis. I urologisk praksis anvendes penicillin-antibiotika, som er meget anvendte hæmmere, i vidt omfang (brug af naturlige penicilliner samt anvendelsen af ​​halvsyntetiske penicilliner som valgfri medicin anses for uberettiget på grund af det høje niveau af resistens hos uropatogene stammer.

Bivirkninger og toksiske virkninger af penicilliner. Penicilliner har den laveste toksicitet blandt antibiotika og en bred bredde af terapeutisk virkning (især naturlig). De mest alvorlige bivirkninger er forbundet med overfølsomhed over for dem. Allergiske reaktioner observeres hos et betydeligt antal patienter (ifølge forskellige kilder, fra 1 til 10%). Penicilliner oftere end lægemidler fra andre farmakologiske grupper forårsager lægemiddelallergier. Hos patienter, der har haft allergiske reaktioner over for penicilliner i historien, ses efterfølgende brug af disse reaktioner hos 10-15% af tilfældene. Hos mindre end 1% af personer, der ikke tidligere har oplevet lignende reaktioner, forekommer en allergisk reaktion på penicillin ved gentagen administration.

Penicilliner kan forårsage en allergisk reaktion i en hvilken som helst dosis og hvilken som helst doseringsform.

Ved brug af penicilliner er begge allergiske reaktioner af den øjeblikkelige type og forsinket mulige. Det antages, at den allergiske reaktion på penicilliner hovedsagelig er forbundet med et mellemprodukt af deres metabolisme - penicilloin-gruppen. Det kaldes en stor antigen determinant og dannes, når beta-lactamringen bryder. De små antigeniske determinanter af penicillin indbefatter især uændrede molekyler af penicilliner, benzylpenicillloat. De dannes in vivo, men bestemmes også i penicillinopløsninger fremstillet til administration. Tidlige allergiske reaktioner over for penicilliner antages at være medieret hovedsageligt af IgE antistoffer mod små antigeniske determinanter, forsinket og sent (urticaria), sædvanligvis IgE antistoffer mod store antigeniske determinanter.

Overfølsomhedsreaktioner skyldes dannelsen af ​​antistoffer i kroppen og opstår normalt flere dage efter starten af ​​penicillinbrug (perioder kan variere fra flere minutter til flere uger). I nogle tilfælde manifesterer allergiske reaktioner som hududslæt, dermatitis, feber. I mere alvorlige tilfælde manifesteres disse reaktioner ved hævelse af slimhinderne, arthritis, artralgi, nyreskade og andre lidelser. Anafylaktisk shock, bronchospasme, mavesmerter, hævelse af hjernen og andre manifestationer er mulige.

Alvorlig allergisk reaktion er en absolut kontraindikation for indførelsen af ​​penicilliner i fremtiden. Det er nødvendigt for patienten at forklare, at selv en lille mængde penicillin, som indtages med mad eller under en hudprøve, kan være dødelig for ham.

Nogle gange er det eneste symptom på en allergisk reaktion på penicilliner feber (det er konstant, remitterende eller intermitterende i naturen, nogle gange ledsaget af kuldegysninger). Feber forsvinder normalt inden for 1-1,5 dage efter seponering af lægemidlet, men nogle gange kan det vare i flere dage.

Alle penicilliner er kendetegnet ved krydsfølsomhed og allergiske krydsreaktioner. Eventuelle præparater, der indeholder penicillin, herunder kosmetik og mad, kan forårsage sensibilisering.

Penicilliner kan forårsage forskellige side- og toksiske virkninger af en ikke-allergisk karakter. Disse omfatter: indtagelse - irriterende, inkl. glossitis, stomatitis, kvalme, diarré; med intramuskulær administration - smerte, infiltration, aseptisk muskelnekrose; med en introduktion - phlebitis, thrombophlebitis.

Måske en stigning i refleks excitabilitet i centralnervesystemet. Ved anvendelse af høje doser kan neurotoksiske virkninger forekomme: hallucinationer, vrangforestillinger, dysregulering af blodtryk, anfald. Konvulsive anfald er mere sandsynligt hos patienter, der får høje doser penicillin og / eller hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion. På grund af risikoen for alvorlige neurotoksiske reaktioner bør penicilliner ikke administreres endolyumbalt (med undtagelse af benzylpenicillin natriumsalt, som administreres meget omhyggeligt af livsårsager).

Ved behandling af penicilliner kan der udvikles superinfektion, oral candidiasis, vagina, intestinal dysbiose. Penicilliner (ofte ampicillin) kan forårsage antibiotikarelateret diarré.

Anvendelsen af ​​ampicillin fører til en "ampicillin" udslæt (hos 5-10% af patienterne) ledsaget af kløe, feber. Denne bivirkning forekommer oftest på den 5-10. Dag ved anvendelse af store doser ampicillin hos børn med lymfadenopati og virale infektioner eller ved samtidig anvendelse af allopurinol såvel som hos næsten alle patienter med infektiøs mononukleose.

Specifikke bivirkninger ved brug af bicilliner er lokale infiltrater og vaskulære komplikationer i form af One syndromer (iskæmi og gangren i ekstremiteterne med en tilfældig injektion i arterien) eller Nicolou (lunge- og cerebral vaskulær emboli, når den kommer ind i venen).

Ved anvendelse af oxacillin, hæmaturi, proteinuri, interstitial nefrit er mulige. Brugen af ​​anti-pelagiske penicilliner (carboxypenicilliner, ureidopenicilliner) kan ledsages af allergiske reaktioner, symptomer på neurotoksicitet, akut interstitial nefritis, dysbiose, trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, eosinofili. Ved anvendelse af carbenicillin er hæmoragisk syndrom muligt. Kombinationslægemidler indeholdende clavulansyre kan forårsage akut leverskade.

Brug under graviditet. Penicilliner passerer gennem moderkagen. Selvom tilstrækkelige og strengt kontrollerede sikkerhedsundersøgelser ikke er blevet udført hos mennesker, penicilliner, inkl. hæmmer, meget udbredt hos gravide kvinder, uden registrerede komplikationer.

I undersøgelser af forsøgsdyr med penicilliner i doser på 2-25 (for forskellige penicilliner), der overstiger terapeutiske, blev ikke fertilitetslidelser og virkninger på reproduktiv funktion detekteret. Teratogene, mutagene, embryotoksiske egenskaber med indførelsen af ​​penicilliner dyr blev ikke identificeret.

I overensstemmelse med FDA's generelt accepterede anbefalinger (Food and Drug Administration), som bestemmer muligheden for at bruge stoffer under graviditeten, er penicillinkoncentrationens medicin på fostrets virkning faldende i kategori FDA (dyrereproduktionsstudier afslørede ikke en negativ virkning af lægemidler på fosteret og tilstrækkelig og intet strengt kontrolleret undersøgelse hos gravide kvinder er blevet udført).

Ved forskrivning af penicilliner under graviditeten er det nødvendigt (som på andre måder) at tage hensyn til graviditeten. I behandlingsprocessen er det nødvendigt at strengt kontrollere moderens og fostrets tilstand.

Brug under amning. Penicilliner trænger ind i modermælken. Selvom der ikke er nogen signifikante komplikationer hos mennesker, kan brugen af ​​penicilliner hos ammende børn føre til børnesensibilisering, ændringer i tarmmikrofloraen, diarré, udvikling af candidiasis og udseende af hududslæt hos spædbørn.

Pediatrics. Ved brug af penicilliner hos børn er der ikke rapporteret om specifikke pædiatriske problemer. Det skal dog tages i betragtning, at utilstrækkelig udviklet nyrefunktion hos nyfødte og småbørn kan føre til kumulation af penicilliner (derfor er der en øget risiko for neurotoksisk virkning med udviklingen af ​​anfald).

Geriatri. Særlige geriatriske problemer ved anvendelse af penicilliner er ikke registreret. Det skal dog huskes, at de ældre er mere tilbøjelige til aldersrelateret nyresvigt, og det kan derfor kræve dosisjustering.

Nedsat nyrefunktion og lever. Ved nyre / leverinsufficiens er akkumulering mulig. Ved moderat og alvorlig nyre- og / eller leversvigt er dosisjustering og en forøgelse af perioderne mellem antibiotikabehandling nødvendig.

Penicillins interaktion med andre lægemidler. Baktericide antibiotika (herunder cephalosporiner, cycloserin, vancomycin, rifampicin, aminoglycosider) har en synergistisk effekt, bakteriostatiske antibiotika (herunder makrolider, chloramphenicol, linkosamider, tetracycliner) er antagonistiske. Der skal udvises forsigtighed ved kombination af penicilliner, aktive mod Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), med antikoagulantia og antiplatelet (potentiel risiko for øget blødning). Det anbefales ikke at kombinere penicilliner med trombolytika. Når de kombineres med sulfonamider, kan den baktericide virkning reduceres. Orale penicilliner kan reducere effektiviteten af ​​orale præventionsmidler på grund af nedsat enterohepatisk omsætning af østrogener. Penicilliner kan nedsætte elimineringen af ​​methotrexat fra kroppen (de hæmmer sin tubulære sekretion). Kombinationen af ​​ampicillin med allopurinol øger sandsynligheden for hududslæt. Anvendelsen af ​​høje doser af kaliumsaltet af benzylpenicillin i kombination med kaliumbesparende diuretika, kaliumpræparater eller ACE-hæmmere øger risikoen for hyperkalæmi. Penicilliner er farmaceutisk uforenelige med aminoglycosider.

På grund af det faktum, at langvarig oral administration af antibiotika kan undertrykkes intestinal mikroflora, der producerer vitaminer B1, den6, den12, PP, patienter til forebyggelse af hypovitaminose er det tilrådeligt at ordinere vitaminer fra gruppe B.

Afslutningsvis skal det bemærkes, at penicilliner er en stor gruppe af naturlige og semisyntetiske antibiotika, der har en baktericid virkning. Antibakteriel virkning er forbundet med svækket cellevægspeptidoglycan-syntese. Effekten skyldes inaktivering af enzymtranspeptidasen, et af de penicillinbindende proteiner, der er placeret på den indre membran af bakteriecellevæggen, som deltager i de senere stadier af dens syntese. Forskellene mellem penicilliner er forbundet med egenskaberne af deres spektrum af virkning, farmakokinetiske egenskaber og spektret af uønskede virkninger.

I flere årtier med vellykket brug af penicilliner er der opstået problemer i forbindelse med deres forkerte brug. Således er den profylaktiske indgivelse af penicilliner med risiko for en bakteriel infektion ofte urimelig. Det forkerte behandlingsregime - det forkerte dosisvalg (for højt eller for lavt) og hyppigheden af ​​administrationen kan føre til udvikling af bivirkninger, nedsat effektivitet og udvikling af resistens mod lægemidler.

Så i øjeblikket er de fleste stammer af Staphylococcus spp. resistent over for naturlige penicilliner. I de seneste år er frekvensen af ​​påvisning af resistente stammer af Neisseria gonorrhoeae steget.

Hovedmekanismen for erhvervet resistens over for penicilliner er forbundet med produktionen af ​​beta-lactamase. For at overvinde den opnåede resistens, der er almindelig blandt mikroorganismer, er der blevet udviklet forbindelser, som irreversibelt kan hæmme aktiviteten af ​​disse enzymer, den såkaldte. beta-lactamase hæmmere - clavulansyre (clavulanat), sulbactam og tazobactam. De bruges til at skabe kombinerede (hæmmerbeskyttede) penicilliner.

Det skal huskes, at valget af et antibakterielt lægemiddel, herunder penicillin, bør først og fremmest forårsages af patogenes følsomhed, der forårsager sygdommen, såvel som fravær af kontraindikationer til dets anvendelse.

Penicilliner er de første antibiotika, der er blevet anvendt i klinisk praksis. På trods af mangfoldigheden af ​​moderne antimikrobielle midler, herunder cephalosporiner, makrolider, fluorquinoloner, penicilliner, hidtil forbliver en af ​​hovedgrupperne af antibakterielle midler anvendt til behandling af infektionssygdomme.