Penicillin antibiotika

Penicillin antibiotika er universelle lægemidler, der gør det muligt for en person at slippe af med bakterielle patologier på en rettidig og effektiv måde. Ved roden af ​​disse lægemidler er svampe, levende organismer, der årligt redder millioner af mennesker over hele verden.

Discovery historie

Historien om opdagelsen af ​​antibakterielle midler fra penicillin serien går tilbage til 30'erne af det 20. århundrede, da forskeren Alexander Fleming, der studerede bakterielle infektioner, ved et uheld afslørede et område, hvor bakterierne ikke voksede. Som vist ved yderligere undersøgelser tjente et sådant sted i skålen som en form, der normalt dækker uaktuelle brød.

Som det viste sig, dræbte dette stof nemt stafylokokker. Efter yderligere forskning kunne forskeren isolere penicillin i sin rene form, som blev det første antibakterielle middel.

Virkningsprincippet for dette stof er som følger: Under opdelingen af ​​bakterieceller bruger disse stoffer elementer kaldet peptidoglycaner til at genoprette deres egen ødelagte membran. Penicillin tillader ikke at dette stof dannes, hvorfor bakterier mister deres evne ikke kun til reproduktion, men også til videre udvikling og ødelægges.

Men alt gik ikke glat, efter en tid begyndte bakteriecellerne en aktiv produktion af et enzym kaldet beta-lactamase, som begyndte at ødelægge de beta-lactamer, der danner grundlag for penicilliner. For at løse dette problem er yderligere komponenter blevet tilsat til sammensætningen af ​​antibakterielle midler, for eksempel clavulonsyre.

Spektrum af handling

Efter indtrængning i menneskekroppen fordeles stoffet let på alle væv, biologiske væsker. De eneste områder, hvor det trænger ind i meget små mængder (op til 1%) er cerebrospinalvæske, organer i det visuelle system og prostatakirtlen.

Udenfor kroppen fjernes lægemidlet gennem nyrernes arbejde efter ca. 3 timer.

De antibiotiske virkninger af stoffets naturlige variation opnås ved at bekæmpe disse bakterier:

  • gram-positive (stafylokokker, pneumokokker, streptokokker, baciller, listeria);
  • Gram-negativ (gonokokker, meningokokker);
  • anaerob (clostridier, actinomycetes, fusobakterier);
  • spirochete (bleg, leptospira, borrelia);
  • effektiv mod Pseudomonas aeruginosa.

Penicillin antibiotika anvendes til behandling af forskellige patologier:

  • smitsomme sygdomme med moderat sværhedsgrad
  • sygdomme i ENT organer (scarlet feber, tonsillitis, otitis media, pharyngitis);
  • infektioner i åndedrætsorganerne (bronkitis, lungebetændelse);
  • sygdomme i det genitourinære system (cystitis, pyelonefritis);
  • gonorré;
  • syfilis;
  • infektioner i huden;
  • osteomyelitis;
  • neonatal nekrose;
  • leptospirose;
  • meningitis;
  • aktinomykose;
  • bakterielle læsioner af slim og bindevæv.

Antibiotikerklassificering

Penicillin antibiotika har forskellige produktionsmetoder samt egenskaber, som gør det muligt at opdele dem i 2 store grupper.

  1. Naturals, der blev opdaget af Fleming.
  2. Semi-syntetiske, blev oprettet lidt senere i 1957.

Specialister har udviklet en klassificering af penicillin antibiotika.

Naturligt omfatter:

  • phenoxymethylpenicillin (Osp, såvel som dets analoger);
  • benzathin benzylpenicillin (retarpen);
  • benzylpenicillin natriumsalt (procaine penicillin).

Den gruppe af semisyntetiske midler, der tages, omfatter:

  • aminopenicliner (amoxicilliner, ampicilliner);
  • anti-stafylokok;
  • anti-pølse (ureidopenitsillin, carboxypenicilliner);
  • inhibitor beskyttet;
  • kombineres.

Naturlige penicilliner

Naturlige antibiotika har en svaghed: de kan ødelægges ved udsættelse for beta-lactamase samt mavesaft.

Lægemidler, der tilhører denne gruppe, har form af opløsninger til injektion:

  • med langvarig virkning: dette inkluderer en penicillin-erstatning - bicillin samt novokain-salt af benzylpenicilliner;
  • med en lille effekt: natrium- og kaliumsalte af benzylpenicilliner.

Langvarige penicilliner administreres en gang dagligt ved intramuskulær vej, og novokain salt administreres 2 til 3 gange om dagen.

biosyntetiske

Penicillinområdet for antibiotika består af syrer, som ved nødvendige manipulationer kombineres med natrium- og kaliumsalte. Sådanne forbindelser karakteriseres ved hurtig absorption, hvilket tillader dem at blive anvendt til injektion.

Som regel er den terapeutiske virkning mærkbar allerede en kvart time efter administrationen af ​​lægemidlet, og den varer i 4 timer (derfor kræver lægemidlet gentagen administration).

For at forlænge effekten af ​​naturligt benzylpenicillin blev det kombineret med novokain og adskillige andre komponenter. Tilføjelse til hovedstofet af novokain salte, tilladt at forlænge den opnåede terapeutiske effekt. Nu blev det muligt at reducere antallet af injektioner til to eller tre om dagen.

Biosyntetiske penicilliner anvendes til behandling af sådanne sygdomme:

  • kronisk reumatisme;
  • syfilis;
  • streptococcus.

Til behandling af infektioner med moderat sværhedsgrad anvendes phenoxymethylpenicillin. Denne sort er resistent over for de skadelige virkninger af saltsyre, som er indeholdt i mavesaften.

Dette stof er tilgængeligt i tabletter, hvortil oral administration er tilladt (4-6 gange om dagen). Biosyntetiske penicilliner virker mod de fleste bakterier med undtagelse af spirochaetes.

Semisyntetiske antibiotika relateret til penicillin serien

Denne type afhjælpning omfatter flere undergrupper af stoffer.

Aminopenicilliner arbejder aktivt mod: enterobakterier, hemophilus baciller, Helicobacter pylori. Disse omfatter sådanne stoffer: ampicillin (Ampicillin), amoxicillin (Flemoxin Soljutab).

Aktiviteten af ​​begge undergrupper af antibakterielle midler strækker sig til lignende typer bakterier. Imidlertid bekæmper ampicilliner ikke effektivt pneumokokker, men nogle af deres sorter (for eksempel Ampicillin-trihydrat) kan nemt klare Shigella.

Forberedelser af denne gruppe anvendes som følger:

  1. Ampicilliner ved intravenøse og intramuskulære infektioner.
  2. Amoxicilliner ved oral administration.

Amoxicilliner kæmper aktivt med Pseudomonas aeruginosa, men desværre kan nogle af medlemmerne af denne gruppe blive ødelagt af bakterielle penicillinaser.

Antistapylokokundergruppen omfatter: Methicillin, Naficillin, Oxacillin, Fluxocillin, Dicloxacillin. Disse lægemidler er resistente overfor stafylokokker.

Den anti-pseudogene undergruppe, som navnet antyder, bekæmper aktivt pyocyanestangen, hvilket fremkalder udseende af alvorlige former for tonsillitis, blærebetændelse.

Denne liste indeholder to typer stoffer:

  1. Carboxypenicilliner: Carbecine, Timentin (til behandling af alvorlige læsioner i urinvejene og åndedrætsorganerne), Pyopen, Carbinicillin dinatrium (anvendes kun til voksne patienter ved intramuskulær, intravenøs administration).
  2. Ureidopenicilliner: Picillin piperacillin (anvendes hyppigere for patologier fremkaldt af Klebsiella), Sekuropen, Azlin.

Penicillin kombination antibiotika

Kombinerende lægemidler hedder også hæmmerbeskyttet på en anden måde, hvilket betyder at de blokerer beta-lactamase bakterierne.

Listen over beta-lactamase hæmmere er meget stor, den mest almindelige:

  • clavulonsyre;
  • sulbactam;
  • tazobactam.

Med henblik på at behandle patologier fra de respiratoriske og urogenitale systemer, anvendes følgende antibakterielle præparater:

  • amoxicillin og clavulonsyre (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
  • ampicillin og sulbactam (unazin);
  • ticarcillin og clavulonsyre (Timentin);
  • piperacillin og tazobactam (Tazocin);
  • ampicillin og oxacillin (Ampiox natrium).

Penicilliner til voksne

Semisyntetiske lægemidler bruges aktivt til at bekæmpe bihulebetændelse, otitis, lungebetændelse, pharyngitis, tonsillitis. For voksne er der en liste over de mest effektive stoffer:

  • Augmentin;
  • Amoksikar;
  • Ospamoks;
  • amoxicillin;
  • amoxiclav;
  • ticarcillin;
  • Flemoxine Solutab.

For at slippe af med pyelonefritis (purulent, kronisk), cystitis (bakteriel), urethritis, salpingitis, endometritis, brug:

  • Augmentin;
  • Medoklav;
  • amoxiclav;
  • Ticarcillin med clavulonsyre.

Når en patient lider af en allergi over for penicillinmedicin, kan han opleve en allergisk reaktion som følge af at tage sådanne lægemidler (dette kan være en simpel urticaria eller en alvorlig reaktion med udviklingen af ​​anafylaktisk shock). I nærværelse af sådanne reaktioner er patienten vist at anvende midler fra gruppen af ​​makrolider.

Særlig opmærksomhed bør rettes mod kategorien af ​​gravide kvinder, for at slippe af med kronisk pyelonefritis, brug:

  • ampicillin;
  • Oxacillin (i nærvær af patogenet - staphylococcus);
  • Augmentin.

I tilfælde af intolerance over for penicillin gruppen kan lægen anbefale brug af en gruppe af reserve antibiotika i forhold til penicilliner: cefalosporiner (Cefazolin) eller makrolider (Clarithromycin).

Penicilliner til behandling af børn

Mange antibakterielle midler er blevet skabt på basis af penicilliner, nogle af dem er godkendt til brug hos børn. Disse lægemidler er karakteriseret ved lav toksicitet og høj effektivitet, hvilket gør det muligt for dem at anvende hos unge patienter.

For spædbørn anvendes inhibitor-beskyttende midler, der anvendes ved oral indgift.

Børn er foreskrevet sådanne antibiotika:

  • Flemoklav Solyutab;
  • Augmentin;
  • amoxiclav;
  • amoxicillin;
  • flemoksin.

Vilprafen Solutab, Unidox Solutab, henvises til non-narcillin formerne.

Ordet solutab betyder, at tabletter opløses, når de udsættes for en væske. Denne kendsgerning letter processen med narkotikabrug hos unge patienter.

Mange antibiotika i penicillin-gruppen fremstilles i form af suspensioner, der udviser en sød sirup. For at bestemme doseringen for hver patient er det nødvendigt at overveje indikatorerne for hans alder og kropsvægt.

Kun en ekspert kan ordinere antibakterielle midler til børn. Selvmedicinering med brugen af ​​sådanne lægemidler er ikke tilladt.

Kontraindikationer bivirkninger af penicilliner

Ikke alle kategorier af patienter kan anvende penicillin-lægemidler, på trods af al deres effektivitet og fordele indeholder instruktionerne for stofferne en liste over forhold, hvor anvendelsen af ​​sådanne lægemidler er forbudt.

Kontraindikationer:

  • overfølsomhed, personlig intolerance eller stærke reaktioner på stoffets komponenter;
  • tidligere reaktioner på cephalosporiner, penicilliner;
  • forstyrrelse af leveren, nyrerne.

Hvert lægemiddel har sin egen liste over kontraindikationer angivet af instruktionen, det skal være bekendt med det selv før starten af ​​lægemiddelterapi.

Penicillin-antibiotika tolereres generelt godt af patienterne. Men i sjældne tilfælde kan der forekomme negative manifestationer.

Bivirkninger:

  • allergiske reaktioner manifesteres af hududslæt, urticaria, væv ødem, kløe, andre udslæt, angioødem, anafylaktisk shock;
  • af fordøjelseskanalen organer kan kvalme, epigastrisk smerte, fordøjelsesbesvær forekomme;
  • kredsløbssystemet: en stigning i blodtryk, hjerterytmeforstyrrelser;
  • Lever og nyrer: Udviklingen af ​​disse organers utilstrækkelige funktion.

For at forhindre udvikling af bivirkninger er det meget vigtigt at kun tage antibiotika som anvist af lægen, altid ved hjælp af adjuvanser (for eksempel probiotika), som han vil anbefale.

Farmakologisk gruppe - Penicilliner

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Penicilliner (penicillin) er en gruppe antibiotika fremstillet af mange former for forme af slægten Penicillium, aktiv mod de fleste gram-positive såvel som nogle gram-negative mikroorganismer (gonokokker, meningokokker og spirocheter). Penicilliner tilhører den såkaldte. beta-lactam antibiotika (beta-lactam).

Beta-lactam er en stor gruppe antibiotika, hvor forekomsten af ​​en fireledet beta-lactamring i strukturen af ​​et molekyle er almindeligt. Beta-lactamer indbefatter penicilliner, cephalosporiner, carbapenemer, monobactamer. Beta-lactam er den mest talrige gruppe af antimikrobielle lægemidler, der anvendes i klinisk praksis, som indtager en ledende position i behandlingen af ​​de fleste smitsomme sygdomme.

Historisk information. I 1928 opdagede engelske forsker A. Fleming, som arbejdede på St. Mary's Hospital i London, muligheden for filamentous svampen af ​​grøn skimmel (Penicillium notatum) til at forårsage stafylokokkernes død i cellekultur. Det aktive stof i svampen, som har antibakteriel aktivitet, A. Fleming kaldet penicillin. I 1940 i Oxford ledes en gruppe forskere af Kh.V. Flory og E.B. Cheyna isoleret i ren form signifikante mængder af den første penicillin fra kulturen af ​​Penicillium notatum. I 1942 var den fremragende russiske forsker Z.V. Yermolyeva fik penicillin fra Penicillium Crustosum-svampe. Siden 1949 er næsten ubegrænsede mængder benzylpenicillin (penicillin G) blevet tilgængelige til klinisk brug.

Penicillin-gruppen omfatter naturlige forbindelser fremstillet af forskellige typer skimmelsvamp Penicillium og et antal semisyntetiske. Penicilliner (som andre beta-lactamer) har en baktericid virkning på mikroorganismer.

Penicillins mest almindelige egenskaber omfatter: lav toksicitet, en lang række doser og krydsallergi mellem alle penicilliner og delvist cephalosporiner og carbapenemer.

Den antibakterielle virkning af beta-lactam er forbundet med deres specifikke evne til at forstyrre syntesen af ​​den bakterielle cellevæg.

Cellevæggen af ​​bakterier har en stiv struktur, der giver form til mikroorganismer og giver deres beskyttelse mod destruktion. Den er baseret på en heteropolymer, en peptidoglycan bestående af polysaccharider og polypeptider. Dens tværbundne mesh struktur giver cellevægsstyrken. Sammensætningen af ​​polysacchariderne indbefatter sådanne aminosukker som N-acetylglucosamin såvel som N-acetylmuraminsyre, som kun er tilgængelig i bakterier. Korte peptidkæder, herunder nogle L- og D-aminosyrer, er forbundet med aminosukker. I gram-positive bakterier indeholder cellevæggen 50-100 lag peptidoglycan, i gram-negative bakterier, 1-2 lag.

Ca. 30 bakterielle enzymer er involveret i processen med peptidoglycanbiosyntese, denne proces består af 3 faser. Penicilliner menes at krænke de sene stadier af cellevægssyntese, hvilket forhindrer dannelsen af ​​peptidbindinger ved at hæmme transpeptidasenzymet. Transpeptidase er et af de penicillinbindende proteiner, som beta-lactam antibiotika interagerer med. Penicillinbindende proteiner, enzymer involveret i de afsluttende stadier af dannelsen af ​​bakteriecellevæggen udover transpeptidaser indbefatter carboxypeptidaser og endopeptidaser. Alle bakterier har dem (for eksempel Staphylococcus aureus har 4 af dem, Escherichia coli - 7). Penicilliner binder til disse proteiner ved forskellige hastigheder for at danne en kovalent binding. Når dette sker, sker inaktivering af penicillinbindende proteiner, styrken af ​​bakteriecellevæggen brydes, og cellerne gennemgår lysis.

Farmakokinetik. Når de indtages, absorberes penicilliner og fordeles gennem hele kroppen. Penicilliner trænger godt ind i væv og kropsvæsker (synovial, pleural, perikardial, galde), hvor terapeutiske koncentrationer hurtigt nås. Undtagelsen er cerebrospinalvæsken, det indre medie i øjet og prostata kirtelens hemmelighed - her er koncentrationen af ​​penicilliner lav. Koncentrationen af ​​penicilliner i cerebrospinalvæsken kan variere afhængigt af forholdene: I normalt - mindre end 1% serum kan inflammation øges til 5%. Terapeutiske koncentrationer i cerebrospinalvæsken er skabt med meningitis og administration af lægemidler i høje doser. Penicilliner udskilles hurtigt fra kroppen, overvejende af nyrerne ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Deres halveringstid er kort (30-90 min), koncentrationen i urinen er høj.

Der er flere klassificeringer af lægemidler tilhørende penicillingruppen: ved molekylær struktur, ved kilden, efter aktivitetsspektrum mv.

Ifølge klassifikationen fra D.A. Kharkevich (2006), penicilliner er opdelt som følger (klassificeringen er baseret på en række funktioner, herunder forskelle i produktionsmetoderne):

I. Forberedelser af penicilliner opnået ved biologisk syntese (biosyntetiske penicilliner):

I.1. Til parenteral administration (ødelagt i mavesyremiljøet):

benzylpenicillin (natriumsalt),

benzylpenicillin (kaliumsalt);

benzylpenicillin (Novocainsalt)

I.2. Til enteral administration (syrefast):

phenoxymethylpenicillin (penicillin V).

II. Semisyntetiske Penicilliner

II.1. Til parenteral og enteral administration (syrefast):

- resistent over for penicillinases virkning:

oxacillin (natriumsalt),

- bredt spektrum:

II.2. Til parenteral administration (ødelagt i mavesyremiljøet)

- bredspektret, herunder Pseudomonas aeruginosa:

carbenicillin (dinatriumsalt),

II.3. Til enteral administration (syrefast):

carbenicillin (indanylnatrium),

Ifølge klassificeringen af ​​penicilliner givet af I. B. Mikhailov (2001), penicilliner kan opdeles i 6 grupper:

1. Naturlige penicilliner (benzylpenicilliner, bicilliner, phenoxymethylpenicillin).

2. Isoxazolpenicilliner (oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin).

3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin).

4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, talampicillin, bacampicillin, pivampicillin).

5. Carboxypenicilliner (carbenicillin, carbecillin, carindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, mezlocillin, piperacillin).

Aktivitetskilden, handlingsspektret og kombinationen med beta-lactamaser blev taget i betragtning ved oprettelsen af ​​den klassifikation, der er givet i den føderale manual (formularsystem), udgave VIII.

benzylpenicillin (penicillin G),

phenoxymethylpenicillin (penicillin V)

3. Udvidet spektrum (aminopenicilliner):

4. Aktiv mod Pseudomonas aeruginosa:

5. Kombineret med beta-lactamasehæmmere (hæmmerbeskyttet):

Naturlige (naturlige) penicilliner - Disse er smalspektrede antibiotika, som påvirker gram-positive bakterier og kokoser. Biosyntetiske penicilliner opnås ud fra et dyrkningsmedium, hvor visse stammer af skimmelsvampe (Penicillium) dyrkes. Der er flere typer af naturlige penicilliner, en af ​​de mest aktive og resistente deraf er benzylpenicillin. I medicinsk praksis anvendes benzylpenicillin i form af forskellige salte - natrium, kalium og novocainic.

Alle naturlige penicilliner har lignende antimikrobielle aktiviteter. Naturlige penicilliner ødelægges af beta-lactamaser, derfor er de ikke effektive til behandling af stafylokokinfektioner, da i de fleste tilfælde producerer stafylokokker beta-lactamase. De er effektive primært mod grampositive bakterier (herunder Streptococcus spp., Herunder Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegative cocci (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), visse anaerobe bakterier (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negative mikroorganismer er normalt resistente, undtagen Haemophilus ducreyi og Pasteurella multocida. I forhold til vira (forårsagende midler til influenza, poliomyelitis, kopper osv.) Er mycobacterium tuberculosis, forårsagende middel af amebiasis, rickettsia, svampe penicilliner ineffektive.

Benzylpenicillin er hovedsagelig aktiv mod gram-positive cocci. Spektrene af den antibakterielle virkning af benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin er næsten identiske. Benzylpenicillin er imidlertid 5-10 gange mere aktiv end phenoxymethylpenicillin i følsomme Neisseria spp. og nogle anaerober. Phenoxymethylpenicillin er ordineret til infektioner med moderat sværhedsgrad. Aktiviteten af ​​penicillinpræparater bestemmes biologisk ved den antibakterielle virkning på en bestemt stamme af Staphylococcus aureus. Per virkningsenhed (1 U) en aktivitet på 0,5988 μg kemisk rent krystallinsk natriumsalt af benzylpenicillin.

Signifikant ulemper benzylpenicillin er dens ustabilitet til beta-lactamaser (ved enzymatisk spaltning af beta-lactamringen af ​​beta-lactamase (penicillinase) til dannelse af penicillansyre antibiotikum mister sin antimikrobielle aktivitet), lille absorption i maven (nødvendiggør indgivelse af injektion stier) og relativt lav aktivitet mod de fleste gram-negative mikroorganismer.

Under normale forhold trænger benzylpenicillinpræparaterne dårligt ind i cerebrospinalvæsken, men med betændelse i meningerne øges permeabiliteten gennem BBB.

Benzylpenicillin, der anvendes i form af højt opløselige natrium- og kaliumsalte, har en kort varighed på 3-4 timer siden udskilles hurtigt fra kroppen, og dette kræver hyppige injektioner. I denne henseende er dårligt opløselige salte af benzylpenicillin (herunder novocainsalt) og benzathinbenzylpenicillin blevet foreslået til anvendelse i medicinsk praksis.

Forlængede figurer ), er suspensioner, som kun kan indgives intramuskulært. De absorberes langsomt fra injektionsstedet og skaber depot i muskelvævet. Dette giver dig mulighed for at opretholde koncentrationen af ​​antibiotika i blodet i lang tid og dermed reducere hyppigheden af ​​lægemiddeladministration.

Alle salte af benzylpenicillin anvendes parenteralt siden de er ødelagt i det sure miljø i maven. Af de naturlige penicilliner besidder kun phenoxymethylpenicillin (penicillin V) syrestabile egenskaber, men i svag grad. Phenoxymethylpenicillin adskiller sig i kemisk struktur fra benzylpenicillin ved tilstedeværelsen af ​​en phenoxymethylgruppe i molekylet i stedet for en benzylgruppe.

Benzylpenicillin bruges til infektioner forårsaget af Streptococcus, herunder Streptococcus pneumoniae (community-pneumoni, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptokok halsbetændelse, børnesår, erysipelas, skarlagensfeber, endocarditis) med meningokok infektion. Benzylpenicillin er det valgfrie antibiotikum til behandling af difteri, gasgangren, leptospirose, Lyme-sygdom.

Bicilliner vises først og fremmest, hvis det er nødvendigt, langsigtet vedligeholdelse af effektive koncentrationer i kroppen. De anvendes i syfilis og andre sygdomme forårsaget af Treponema pallidum (yaws), streptokokinfektioner (undtagen infektioner forårsaget af streptococcus gruppe B) - akut tonsillitis, skarlagensfeber, sårinfektioner, erysipelas, gigt, leishmaniasis.

I 1957 blev 6-aminopenicillansyre isoleret fra naturlige penicilliner, og udviklingen af ​​halvsyntetiske præparater blev påbegyndt på basis heraf.

6-aminopenicillansyre - basismolekylet af penicillin ( "penicillinkernen") - et kompleks heterocyklisk forbindelse bestående af to ringe: thiazolidin og Beta-lactam. Med beta-lactamringen er bundet et sidradikal, som bestemmer de væsentlige farmakologiske egenskaber af det resulterende lægemolekyle. I naturlige penicilliner afhænger den radikale struktur af sammensætningen af ​​mediet, på hvilket Penicillium spp.

Semisyntetiske penicilliner fremstilles ved kemisk modifikation, vedhæftning af forskellige radikaler til 6-aminopenicillansyremolekylet. Således blev der opnået penicilliner med visse egenskaber:

- resistent over for penicillinaser (beta-lactamase)

- syre-hurtig, effektiv, når den indgives oralt;

- besidder et bredt spektrum af handlinger.

Izoksazolpenitsilliny (isoxazolylpenicilliner, penicillin-stabile penicilliner med antistaphylokok). De fleste stafylokokker producerer specifikke enzym beta-lactamase (penicillinase) og modstandsdygtig over for benzylpenicillin (penitsillinazoobrazuyuschih er 80-90% stammerne Staphylococcus aureus).

Det vigtigste anti-stafylokoklægemiddel er oxacillin. Gruppen af ​​penicillinresistente lægemidler indbefatter også cloxacillin, flucloxacillin, methicillin, nafcillin og dicloxacillin, som på grund af deres høje toksicitet og / eller lav effekt ikke fandt klinisk anvendelse.

Spektrum antibakterielle aktivitet af oxacillin lignende virkning spektrum penicillin, men med oxacillin resistente penicilliner er aktive mod penitsillinazoobrazuyuschih stafylokokker resistente over for benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin, samt resistente over for andre antibiotika.

Ved aktivitet mod gram-positive cocci (herunder stafylokokker, der ikke producerer beta-lactamase) er isoxazolpenicilliner, herunder oxacillin, der er signifikant dårligere end naturlige penicilliner, derfor for sygdomme, hvis patogener er følsomme for benzylpenicillinmikroorganismer, er de mindre effektive sammenlignet med sidstnævnte. Oxacillin er ikke aktiv mod gram-negative bakterier (undtagen Neisseria spp.), Anaerober. I denne henseende er stoffer i denne gruppe kun vist i tilfælde, hvor det er kendt, at infektionen er forårsaget af penicillindannende stammer af stafylokokker.

De vigtigste farmakokinetiske forskelle mellem isoxazolpenicilliner og benzylpenicillin:

- hurtig, men ikke fuldstændig (30-50%) absorption fra mave-tarmkanalen. Du kan bruge disse antibiotika som parenteralt (in / m, in / in) og indvendigt, men i 1-1,5 timer før måltider, fordi de har lav modstandsdygtighed mod saltsyre;

- en høj grad af plasmaalbuminbinding (90-95%) og manglende evne til at fjerne isoxazolpenicilliner fra kroppen under hæmodialyse;

- ikke kun nyre, men også udskillelse af leveren, ingen behov for korrektion af doseringsregimen med mild nyresvigt.

Den vigtigste kliniske værdi oxacillin - behandling af stafylokok-infektioner forårsaget af penicillin-resistente Staphylococcus aureus (undtagen infektioner forårsaget af methicillin-resistente Staphylococcus aureus, MRSA). Bemærk, at i hospitaler fremherskende stammer Staphylococcus aureus, modstandsdygtig over for methicillin og oxacillin (methicillin - første penitsillinazoustoychivy penicillin udgået). Nosokomiel og community-erhvervet stammer af Staphylococcus aureus, er resistente over for oxacillin / methicillin, som regel multiresistente - de er resistente over for alle andre beta-lactamer, men også ofte til makrolider, aminoglycosider, fluoroquinoloner. Valgfrie lægemidler til infektioner forårsaget af MRSA er vancomycin eller linezolid.

Nafcillin lidt mere aktiv oxacillin og andre penicillin-resistente penicilliner (men mindre aktive end penicillin G). Nafcillin trænge BBB (dets koncentration i cerebrospinalvæsken tilstrækkelig til at behandle stafylokok meningitis), hovedsagelig hentet fra galden (maksimal koncentration i serum galde langt overstiger) i mindre grad - nyrerne. Kan anvendes oralt og parenteralt.

Amidinopenitsilliny - Disse er penicilliner med et smalt spektrum af virkninger, men med overvejende aktivitet mod gram-negative enterobakterier. Amidinopenicillinpræparater (amidinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocillin) er ikke registreret i Rusland.

Penicilliner med et bredt spektrum af aktivitet

I overensstemmelse med klassifikationen fremlagt af D.A. Kharkevich, semisyntetisk bredspektret antibiotika er opdelt i følgende grupper:

I. Narkotika, der ikke påvirker den blå pus:

- Aminopenicilliner: ampicillin, amoxicillin.

II. Narkotika aktive mod Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicilliner: carbenicillin, ticarcillin, carbecillin;

- Ureidopenitsillin: piperacillin, azlotsillin, mezlotsillin.

aminopenicillin - bredspektret antibiotika Alle af dem er ødelagt af beta-lactamaser af både gram-positive og gram-negative bakterier.

I medicinsk praksis anvendes amoxicillin og ampicillin i vid udstrækning. Ampicillin er forfader for aminopenicilliner gruppen. Med hensyn til gram-positive bakterier er ampicillin, ligesom alle halvsyntetiske penicilliner, ringere end aktiv i benzylpenicillin, men er bedre end oxacillin.

Ampicillin og amoxicillin har lignende aktionsspektre. Sammenlignet med naturlige penicilliner antibakterielt spektrum af ampicillin og amoxicillin strækker følsomme stammer af Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp, Shigella spp, Haemophilus influenzae..; Bedre end naturlige penicilliner virker på Listeria monocytogenes og følsomme enterokokker.

Af alle orale beta-lactamer er amoxicillin mest aktiv mod Streptococcus pneumoniae, der er resistent over for naturlige penicilliner.

Ampicillin er ikke effektiv mod penitsillinazoobrazuyuschih stammer af Staphylococcus spp., Stammer af Pseudomonas aeruginosa, de fleste stammer af Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpozitivny).

Kombinerende lægemidler er tilgængelige, for eksempel Ampioks (ampicillin + oxacillin). Kombinationen af ​​ampicillin eller benzylpenicillin med oxacillin er rationel, fordi handlingsspektret med denne kombination bliver bredere.

Amoxicillin forskel (som er en af ​​de førende orale antibiotika) fra ampicillin er dens farmakokinetiske profil: indtagelse amoxicillin mere absorberes hurtigt og godt fra tarmen (75-90%) end ampicillin (35-50%), biotilgængeligheden uafhængig af måltidet. Amoxicillin trænger bedre ind i nogle væv, inkl. i det bronkopulmonale system, hvor koncentrationen er 2 gange højere end koncentrationen i blodet.

De væsentligste forskelle i aminopenicillins farmakokinetiske parametre fra benzylpenicillin:

- muligheden for udnævnelse indenfor;

- let binding til plasmaproteiner - 80% aminopenicilliner forbliver i blodet i fri form - og god penetration i væv og kropsvæsker (med meningitis kan koncentrationer i cerebrospinalvæsken være 70-95% af blodkoncentrationerne);

- hyppigheden af ​​at ordinere kombinerede lægemidler - 2-3 gange om dagen.

De vigtigste indikationer for tildeling aminopenitsilllinov - øvre luftveje og øvre åndedrætsorganer, nyre- og urinvejsinfektion, mavetarmkanalen infektion, udryddelse af Helicobacter pylori (amoxicillin), meningitis.

Et træk ved aminopenicillins uønskede virkning er udviklingen af ​​et "ampicillin" udslæt, hvilket er et ikke-allergisk makulopapulært udslæt, der hurtigt forsvinder, når lægemidlet afbrydes.

En af kontraindikationerne for udnævnelsen af ​​aminopenicilliner er infektiøs mononukleose.

Disse omfatter carboxypenicilliner (carbenicillin, ticarcillin) og ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).

Karboksipenitsilliny - Disse er antibiotika med et antimikrobielt spektrum, der ligner aminopenicilliner (med undtagelse af virkningen på Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin er det første anti-purulente penicillin, dårligere i aktivitet til andre anti-pseudomonas penicilliner. Carboxypenicilliner virker på Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) og indol-positive Proteus spp. (Proteus spp.) Modstandsdygtige over for ampicillin og andre aminopenicilliner. Den kliniske betydning af carboxypenicilliner er i øjeblikket faldende. Selvom de har et bredt spektrum af handlinger, er de inaktive over for en stor del af stammerne af Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Næsten ikke passere gennem BBB. Antallet af aftaler - 4 gange om dagen. Den sekundære modstand af mikroorganismer udvikler sig hurtigt.

Ureidopenitsilliny - det er også anti-pest-antibiotika, deres aktivitetsspektrum falder sammen med carboxypenicilliner. Det mest aktive stof i denne gruppe er piperacillin. Af lægemidlet i denne gruppe bevarer kun azlocillin sin værdi i lægepraksis.

Ureidopenicilliner er mere aktive end carboxypenicilliner til Pseudomonas aeruginosa. De anvendes til behandling af infektioner forårsaget af Klebsiella spp.

Alle anti-pseudogene penicilliner ødelægges af beta-lactamaser.

Farmakokinetiske egenskaber ved ureidopenicilliner:

- Indtast kun parenteralt (in / m og / in);

- Ikke kun nyrerne, men også leveren er involveret i udskillelse;

- hyppighed af brug - 3 gange om dagen

- sekundær resistens af bakterier udvikler sig hurtigt.

På grund af fremkomsten af ​​stammer med høj modstandsdygtighed overfor antisexpous penicilliner og manglende fordele i forhold til andre antibiotika har antisagtige penicilliner praktisk talt tabt deres betydning.

De vigtigste indikationer for disse to grupper af anti-peroxidative penicilliner er nosokomielle infektioner forårsaget af modtagelige stammer af Pseudomonas aeruginosa i kombination med aminoglycosider og fluorquinoloner.

Penicilliner og andre beta-lactam-antibiotika har høj antimikrobiel aktivitet, men mange af dem kan udvikle resistens hos mikroorganismer.

Denne modstand skyldes evnen af ​​mikroorganismer til fremstilling af specifikke enzymer - beta-lactamase (penicillinase), som ødelægger (hydrolyserer) beta-lactamringen af ​​penicilliner, hvilket forhindrer deres antibakterielle aktivitet og fører til udvikling af resistente stammer af mikroorganismer.

Nogle halvsyntetiske penicilliner er resistente over for beta-lactamase. Desuden er der udviklet forbindelser, der kan irreversibelt hæmme aktiviteten af ​​disse enzymer, den såkaldte. beta-lactamase inhibitorer. De bruges til dannelse af hæmmende penicilliner.

Inhibitorer af beta-lactamase, som penicilliner, er beta-lactamforbindelser, men i sig selv har minimal antibakteriel aktivitet. Disse stoffer binder irreversibelt beta-lactamaser og inaktiverer disse enzymer og derved beskytter beta-lactam antibiotika mod hydrolyse. Betaktaktamaseinhibitorer er mest aktive mod beta-lactamase kodet af plasmidgener.

Inhibitor Penicilliner er en kombination af et penicillin antibiotikum med en specifik beta-lactamase hæmmer (clavulansyre, sulbactam, tazobactam). Beta-lactamase-hæmmere anvendes ikke alene, men anvendes i kombination med beta-lactam. Denne kombination kan forbedre stabiliteten af ​​antibiotikummet og dets aktivitet mod mikroorganismer, som producerer disse enzymer (beta-lactamaser): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, anaerobe bakterier i t... h. Bacteroides fragilis. Som følge heraf bliver stammer af mikroorganismer, der er resistente over for penicilliner, følsomme for det kombinerede lægemiddel. Spektret af antibakteriel aktivitet af hæmmende beta-lactamer svarer til spektret af penicilliner indeholdt i deres sammensætning, kun niveauet af erhvervet modstand er forskelligt. Inhibitor penicilliner anvendes til behandling af infektioner af forskellige lokaliseringer og til perioperativ profylakse i abdominal kirurgi.

Inhibitoriske penicilliner indbefatter amoxicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam, amoxicillin / sulbactam, piperacillin / tazobactam, ticarcillin / clavulanat. Ticarcilin / clavulanat har antiseptisk aktivitet og er aktiv mod Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam har sin egen antibakterielle aktivitet mod gram-negative cocci fra familien Neisseriaceae og den ikke-fermenterende Acinetobacter-familie.

Indikationer for brug af penicilliner

Penicilliner anvendes til infektioner forårsaget af patogener, der er følsomme over for dem. For det meste anvendes de i infektioner i det øvre luftveje, til behandling af angina, skarlagensfeber, otitis, sepsis, syfilis, gonoré, gastrointestinale infektioner, infektioner i urinvejen mv.

Penicilliner bør kun anvendes som anvist og under medicinsk vejledning. Man må huske på, at brugen af ​​utilstrækkelige doser af penicilliner (såvel som andre antibiotika) eller for tidlig ophør af behandlingen kan føre til udvikling af resistente stammer af mikroorganismer (dette gælder især for naturlige penicilliner). Hvis resistens opstår, fortsæt behandlingen med andre antibiotika.

Anvendelse af penicilliner i oftalmologi. I oftalmologi anvendes penicilliner topisk i form af instillationer, subkonjunktival og intravitreale injektioner. Penicilliner passerer ikke godt igennem den hæmatoftaliske barriere. På baggrund af den inflammatoriske proces øges deres indtrængning i øjets indre strukturer, og koncentrationerne i dem når terapeutisk signifikant. Så når de indlægges i konjunktivalkækken, bestemmes terapeutiske koncentrationer af penicilliner i hornhinden stroma, når de påføres topisk, trænger det forreste kammer næsten ikke ind. Når subkonjunktival administration af lægemidler bestemmes i hornhinden og fugtigheden i øjets fremre kammer, i det glasagtige legeme - koncentrationen er lavere end terapeutisk.

Løsninger til topisk administration fremstilles ex tempore. Penicilli anvendes til behandling af etc.) og andre øjenlidelser. Desuden bruges penicilliner til at forebygge infektiøse komplikationer af øjenlåg og kredsløbskader, især når et fremmedlegeme trænger ind i vævene i kredsløbet (ampicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam, etc.).

Penicillin anvendelse i urologisk praksis. I urologisk praksis anvendes penicillin-antibiotika, som er meget anvendte hæmmere, i vidt omfang (brug af naturlige penicilliner samt anvendelsen af ​​halvsyntetiske penicilliner som valgfri medicin anses for uberettiget på grund af det høje niveau af resistens hos uropatogene stammer.

Bivirkninger og toksiske virkninger af penicilliner. Penicilliner har den laveste toksicitet blandt antibiotika og en bred bredde af terapeutisk virkning (især naturlig). De mest alvorlige bivirkninger er forbundet med overfølsomhed over for dem. Allergiske reaktioner observeres hos et betydeligt antal patienter (ifølge forskellige kilder, fra 1 til 10%). Penicilliner oftere end lægemidler fra andre farmakologiske grupper forårsager lægemiddelallergier. Hos patienter, der har haft allergiske reaktioner over for penicilliner i historien, ses efterfølgende brug af disse reaktioner hos 10-15% af tilfældene. Hos mindre end 1% af personer, der ikke tidligere har oplevet lignende reaktioner, forekommer en allergisk reaktion på penicillin ved gentagen administration.

Penicilliner kan forårsage en allergisk reaktion i en hvilken som helst dosis og hvilken som helst doseringsform.

Ved brug af penicilliner er begge allergiske reaktioner af den øjeblikkelige type og forsinket mulige. Det antages, at den allergiske reaktion på penicilliner hovedsagelig er forbundet med et mellemprodukt af deres metabolisme - penicilloin-gruppen. Det kaldes en stor antigen determinant og dannes, når beta-lactamringen bryder. De små antigeniske determinanter af penicillin indbefatter især uændrede molekyler af penicilliner, benzylpenicillloat. De dannes in vivo, men bestemmes også i penicillinopløsninger fremstillet til administration. Tidlige allergiske reaktioner over for penicilliner antages at være medieret hovedsageligt af IgE antistoffer mod små antigeniske determinanter, forsinket og sent (urticaria), sædvanligvis IgE antistoffer mod store antigeniske determinanter.

Overfølsomhedsreaktioner skyldes dannelsen af ​​antistoffer i kroppen og opstår normalt flere dage efter starten af ​​penicillinbrug (perioder kan variere fra flere minutter til flere uger). I nogle tilfælde manifesterer allergiske reaktioner som hududslæt, dermatitis, feber. I mere alvorlige tilfælde manifesteres disse reaktioner ved hævelse af slimhinderne, arthritis, artralgi, nyreskade og andre lidelser. Anafylaktisk shock, bronchospasme, mavesmerter, hævelse af hjernen og andre manifestationer er mulige.

Alvorlig allergisk reaktion er en absolut kontraindikation for indførelsen af ​​penicilliner i fremtiden. Det er nødvendigt for patienten at forklare, at selv en lille mængde penicillin, som indtages med mad eller under en hudprøve, kan være dødelig for ham.

Nogle gange er det eneste symptom på en allergisk reaktion på penicilliner feber (det er konstant, remitterende eller intermitterende i naturen, nogle gange ledsaget af kuldegysninger). Feber forsvinder normalt inden for 1-1,5 dage efter seponering af lægemidlet, men nogle gange kan det vare i flere dage.

Alle penicilliner er kendetegnet ved krydsfølsomhed og allergiske krydsreaktioner. Eventuelle præparater, der indeholder penicillin, herunder kosmetik og mad, kan forårsage sensibilisering.

Penicilliner kan forårsage forskellige side- og toksiske virkninger af en ikke-allergisk karakter. Disse omfatter: indtagelse - irriterende, inkl. glossitis, stomatitis, kvalme, diarré; med intramuskulær administration - smerte, infiltration, aseptisk muskelnekrose; med en introduktion - phlebitis, thrombophlebitis.

Måske en stigning i refleks excitabilitet i centralnervesystemet. Ved anvendelse af høje doser kan neurotoksiske virkninger forekomme: hallucinationer, vrangforestillinger, dysregulering af blodtryk, anfald. Konvulsive anfald er mere sandsynligt hos patienter, der får høje doser penicillin og / eller hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion. På grund af risikoen for alvorlige neurotoksiske reaktioner bør penicilliner ikke administreres endolyumbalt (med undtagelse af benzylpenicillin natriumsalt, som administreres meget omhyggeligt af livsårsager).

Ved behandling af penicilliner kan der udvikles superinfektion, oral candidiasis, vagina, intestinal dysbiose. Penicilliner (ofte ampicillin) kan forårsage antibiotikarelateret diarré.

Anvendelsen af ​​ampicillin fører til en "ampicillin" udslæt (hos 5-10% af patienterne) ledsaget af kløe, feber. Denne bivirkning forekommer oftest på den 5-10. Dag ved anvendelse af store doser ampicillin hos børn med lymfadenopati og virale infektioner eller ved samtidig anvendelse af allopurinol såvel som hos næsten alle patienter med infektiøs mononukleose.

Specifikke bivirkninger ved brug af bicilliner er lokale infiltrater og vaskulære komplikationer i form af One syndromer (iskæmi og gangren i ekstremiteterne med en tilfældig injektion i arterien) eller Nicolou (lunge- og cerebral vaskulær emboli, når den kommer ind i venen).

Ved anvendelse af oxacillin, hæmaturi, proteinuri, interstitial nefrit er mulige. Brugen af ​​anti-pelagiske penicilliner (carboxypenicilliner, ureidopenicilliner) kan ledsages af allergiske reaktioner, symptomer på neurotoksicitet, akut interstitial nefritis, dysbiose, trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, eosinofili. Ved anvendelse af carbenicillin er hæmoragisk syndrom muligt. Kombinationslægemidler indeholdende clavulansyre kan forårsage akut leverskade.

Brug under graviditet. Penicilliner passerer gennem moderkagen. Selvom tilstrækkelige og strengt kontrollerede sikkerhedsundersøgelser ikke er blevet udført hos mennesker, penicilliner, inkl. hæmmer, meget udbredt hos gravide kvinder, uden registrerede komplikationer.

I undersøgelser af forsøgsdyr med penicilliner i doser på 2-25 (for forskellige penicilliner), der overstiger terapeutiske, blev ikke fertilitetslidelser og virkninger på reproduktiv funktion detekteret. Teratogene, mutagene, embryotoksiske egenskaber med indførelsen af ​​penicilliner dyr blev ikke identificeret.

I overensstemmelse med FDA's generelt accepterede anbefalinger (Food and Drug Administration), som bestemmer muligheden for at bruge stoffer under graviditeten, er penicillinkoncentrationens medicin på fostrets virkning faldende i kategori FDA (dyrereproduktionsstudier afslørede ikke en negativ virkning af lægemidler på fosteret og tilstrækkelig og intet strengt kontrolleret undersøgelse hos gravide kvinder er blevet udført).

Ved forskrivning af penicilliner under graviditeten er det nødvendigt (som på andre måder) at tage hensyn til graviditeten. I behandlingsprocessen er det nødvendigt at strengt kontrollere moderens og fostrets tilstand.

Brug under amning. Penicilliner trænger ind i modermælken. Selvom der ikke er nogen signifikante komplikationer hos mennesker, kan brugen af ​​penicilliner hos ammende børn føre til børnesensibilisering, ændringer i tarmmikrofloraen, diarré, udvikling af candidiasis og udseende af hududslæt hos spædbørn.

Pediatrics. Ved brug af penicilliner hos børn er der ikke rapporteret om specifikke pædiatriske problemer. Det skal dog tages i betragtning, at utilstrækkelig udviklet nyrefunktion hos nyfødte og småbørn kan føre til kumulation af penicilliner (derfor er der en øget risiko for neurotoksisk virkning med udviklingen af ​​anfald).

Geriatri. Særlige geriatriske problemer ved anvendelse af penicilliner er ikke registreret. Det skal dog huskes, at de ældre er mere tilbøjelige til aldersrelateret nyresvigt, og det kan derfor kræve dosisjustering.

Nedsat nyrefunktion og lever. Ved nyre / leverinsufficiens er akkumulering mulig. Ved moderat og alvorlig nyre- og / eller leversvigt er dosisjustering og en forøgelse af perioderne mellem antibiotikabehandling nødvendig.

Penicillins interaktion med andre lægemidler. Baktericide antibiotika (herunder cephalosporiner, cycloserin, vancomycin, rifampicin, aminoglycosider) har en synergistisk effekt, bakteriostatiske antibiotika (herunder makrolider, chloramphenicol, linkosamider, tetracycliner) er antagonistiske. Der skal udvises forsigtighed ved kombination af penicilliner, aktive mod Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), med antikoagulantia og antiplatelet (potentiel risiko for øget blødning). Det anbefales ikke at kombinere penicilliner med trombolytika. Når de kombineres med sulfonamider, kan den baktericide virkning reduceres. Orale penicilliner kan reducere effektiviteten af ​​orale præventionsmidler på grund af nedsat enterohepatisk omsætning af østrogener. Penicilliner kan nedsætte elimineringen af ​​methotrexat fra kroppen (de hæmmer sin tubulære sekretion). Kombinationen af ​​ampicillin med allopurinol øger sandsynligheden for hududslæt. Anvendelsen af ​​høje doser af kaliumsaltet af benzylpenicillin i kombination med kaliumbesparende diuretika, kaliumpræparater eller ACE-hæmmere øger risikoen for hyperkalæmi. Penicilliner er farmaceutisk uforenelige med aminoglycosider.

På grund af det faktum, at langvarig oral administration af antibiotika kan undertrykkes intestinal mikroflora, der producerer vitaminer B1, den6, den12, PP, patienter til forebyggelse af hypovitaminose er det tilrådeligt at ordinere vitaminer fra gruppe B.

Afslutningsvis skal det bemærkes, at penicilliner er en stor gruppe af naturlige og semisyntetiske antibiotika, der har en baktericid virkning. Antibakteriel virkning er forbundet med svækket cellevægspeptidoglycan-syntese. Effekten skyldes inaktivering af enzymtranspeptidasen, et af de penicillinbindende proteiner, der er placeret på den indre membran af bakteriecellevæggen, som deltager i de senere stadier af dens syntese. Forskellene mellem penicilliner er forbundet med egenskaberne af deres spektrum af virkning, farmakokinetiske egenskaber og spektret af uønskede virkninger.

I flere årtier med vellykket brug af penicilliner er der opstået problemer i forbindelse med deres forkerte brug. Således er den profylaktiske indgivelse af penicilliner med risiko for en bakteriel infektion ofte urimelig. Det forkerte behandlingsregime - det forkerte dosisvalg (for højt eller for lavt) og hyppigheden af ​​administrationen kan føre til udvikling af bivirkninger, nedsat effektivitet og udvikling af resistens mod lægemidler.

Så i øjeblikket er de fleste stammer af Staphylococcus spp. resistent over for naturlige penicilliner. I de seneste år er frekvensen af ​​påvisning af resistente stammer af Neisseria gonorrhoeae steget.

Hovedmekanismen for erhvervet resistens over for penicilliner er forbundet med produktionen af ​​beta-lactamase. For at overvinde den opnåede resistens, der er almindelig blandt mikroorganismer, er der blevet udviklet forbindelser, som irreversibelt kan hæmme aktiviteten af ​​disse enzymer, den såkaldte. beta-lactamase hæmmere - clavulansyre (clavulanat), sulbactam og tazobactam. De bruges til at skabe kombinerede (hæmmerbeskyttede) penicilliner.

Det skal huskes, at valget af et antibakterielt lægemiddel, herunder penicillin, bør først og fremmest forårsages af patogenes følsomhed, der forårsager sygdommen, såvel som fravær af kontraindikationer til dets anvendelse.

Penicilliner er de første antibiotika, der er blevet anvendt i klinisk praksis. På trods af mangfoldigheden af ​​moderne antimikrobielle midler, herunder cephalosporiner, makrolider, fluorquinoloner, penicilliner, hidtil forbliver en af ​​hovedgrupperne af antibakterielle midler anvendt til behandling af infektionssygdomme.